EU gir akselerert evaluering av valrox: behandling av hemofili A

BioMarin er et globalt bioteknologiselskap med fokus på å utvikle innovative terapier for behandling av alvorlige og livstruende sjeldne og ultra-sjeldne genetiske sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) har godkjent en forespørsel om akselerert evaluering av valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox er en engangs genterapi, en enkelt infusjon for behandling av voksne med alvorlig hemofili A. Den akselererte evalueringen vil forkorte tidsrammen for EMA-komiteen for legemidler til human bruk (CHMP) og Komiteen for avanserte terapier (CAT) for å gjennomgå valrox markedsføringstillatelsessøknader (MAA). CHMP sin mening forventes å bli kunngjort i første halvår 2022.

I Europa planlegger BioMarin å sende inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for valrox for behandling av alvorlig hemofili A i juni 2021 basert på positive tilbakemeldinger fra EMA tidligere i år. Søknaden vil omfatte 3 faser av GENEr8-1 studien. 52 uker med data, og 4 og 3 års oppfølging for hver dosegruppe i den pågående fase 1/2 dose eskaleringsstudien.

Hvis CHMP og CAT mener at produktet har stor betydning for folkehelsen, spesielt fra perspektivet til terapeutisk innovasjon, vil produktet MAA være kvalifisert for akselerert evaluering. Det kan ta 210 dager å evaluere MAA i henhold til EMA-sentralisert prosedyre, unntatt klokkestopp når søkeren blir bedt om å oppgi ytterligere informasjon. På forespørsel kan CHMP og CAT forkorte tidsrammen til 150 dager, forutsatt at søkeren gir tilstrekkelige grunner til akselerert evaluering, selv om søknader som opprinnelig var utpekt for akselerert evaluering, kan gjenopprettes til standardprosedyrer av ulike årsaker i løpet av gjennomgangsperioden. Beslutningen om å godkjenne den akselererte evalueringen har ingen innvirkning på CHMP og CAT' endelige oppfatning om markedsføringstillatelsen skal godkjennes.

I USA planlegger BioMarin å sende inn 2-års oppfølgingssikkerhets- og effektdata for alle pasienter i GENEr8-1-studien som svar på FDAs forespørsel om disse dataene og for å støtte byråets nytte/ risikovurdering av valrox. BioMarins mål er å sende inn en søknad om lisensiering av biologiske produkter (BLA) til den amerikanske FDA i andre kvartal 2022, forutsatt at forskningsresultatene er gode, og deretter vil FDA gjennomføre en seks måneders prioritert gjennomgangsprosess.

Hank Fuchs, MD, president for BioMarin Global R&D, sa: "BioMarin er glad for at EMA har godkjent den akselererte evalueringen av valrox, som anerkjenner stoffets terapeutiske innovasjonspotensial og potensialet til å møte betydelige udekkede medisinske behov. Vi vil fortsette å jobbe tett med EMA, Lansere den første genterapien for hemofili A så snart som mulig.

Hemofili A, også kjent som faktor VIII (FIII) mangel eller klassisk hemofili, er en X-bundet genetisk sykdom forårsaket av fravær eller mangel på koagulasjonsfaktor VIII. Pasienter vil oppleve gjentatt vedvarende eller spontan blødning, spesielt I ledd, muskler eller indre organer kan det forårsake funksjonshemming på lang sikt. For tiden er standarden for omsorg for alvorlig hemofili A en forebyggende behandlingsplan for intravenøs infusjon av koagulasjonsfaktor VIII 2-3 ganger i uken.

Valrox er en genterapi basert på adeno-assosiert virus (AAV) utviklet for behandling av hemofili A. Denne terapien gjenoppretter produksjonen av VIII ved å levere det funksjonelle genet av koagulasjonsfaktor VIII inn i pasientens kropp, og dermed eliminere eller redusere behovet for intravenøs VIII-infusjon. Hvis godkjent, vil valrox markere en stor milepæl i behandlingen av hemofili A. Denne banebrytende behandlingen har potensial til å gjøre det mulig for pasienter å oppnå "engangs-for-alle" behandlingsresultater.

Valrox er verdens første hemofili genterapi for å gå inn i regulatorisk gjennomgang, og brukes til å behandle voksne med alvorlig hemofili A. Tidligere har valrox fått Breakthrough Drug Betegnelse (BTD) og Regenerative Medicine Advanced Therapy Product (RMAT) av US FDA, Priority Drug Betegnelse (PRIME) av EU EMA, og Orphan Drug Betegnelse (ODD) av FDA og EMA.

Men i august og september 2020 påtraff valrox hindringer i tilsynet mellom USA og Europa, og krevde mer data fra kliniske fase 3-studier.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

mai i år kunngjorde BioMarin de siste resultatene av en åpen fase 1/2 studie av valrox enkeltinfusjon for behandling av voksne pasienter med alvorlig hemofili A. De femårige kliniske dataene som ble utgitt denne gangen representerer den lengste kliniske erfaringen innen genterapi for hemofili A.

Oppfølgingen av 5- og 4-års oppfølging etter behandling for henholdsvis 6e13 vg/kg-kohorten og 4e13 vg/kg-kohorten viste at valrox har hatt terapeutiske fordeler. Alle pasientene i de to kohortene forble fri for profylaktisk faktor VIII-behandling. Gjennomsnittlig kumulativ annualisert blødningsrate (ABR) av 6e13 vg/kg-kohorten var fortsatt mindre enn 1, og signifikant lavere enn baselinenivået før behandling. Sammenlignet med preinfusjonen var gjennomsnittlig ABR av 6e13 vg/kg-kohorten ved femte år 0,7. Innen 5 år gikk ABR ned med 95%, og faktor VIII-bruken gikk ned med 96%. 4e13 vg/kg-kohorten hadde en gjennomsnittlig ABR på 1,7 ved fjerde år. Sammenlignet med preinfusjonen gikk ABR ned med 92% og bruken av faktor VIII gikk ned med 95% innen 4 år. Nedgangen i faktor VIII aktivitetsnivå er sammenlignbar med observasjonene de siste årene, og fortsetter å være innenfor det området som kan gi hemostatiske effekter.

Generelt er sikkerheten til valrox i samsvar med tidligere rapporterte data, og det var ingen bivirkninger relatert til sen behandling. Fra det første året fortsatte alle pasienter å stoppe kortikosteroider. Ingen pasienter produserte faktor VIII-hemmere, og ingen pasienter trakk seg fra studien. Ingen pasienter opplevde trombotiske hendelser. De vanligste bivirkningene forbundet med valrox oppstår tidlig etter en enkelt infusjon, og inkluderer forbigående infusjonsrelaterte reaksjoner og forbigående, asymptomatiske og milde til moderate økninger i nivåene av visse proteiner og enzymer målt i leverfunksjonstester. Høy, ingen langsiktig klinisk oppfølger.