Eli Lillys ubegrensede kreftart presisjons onkologi medikament Retevmo har en sterk effekt på lunge- og skjoldbruskkreft!

Eli Lilly kunngjorde nylig at det presise onkologiske medikamentet Retevmo (selpercatinib, 40 mg og 80 mg kapsler) registrering fase I / II klinisk studie LIBRETTO-001 resultater er publisert i" New England Journal of Medicine" (NEJM), resultatene er delt inn i To artikler ble publisert, med fokus på effekt- og sikkerhetsresultatene til RET-genet (omarrangert gen under transfeksjon) fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasientkohorte og RET-gen endret skjoldbruskkreft pasientkull, som viser at Retevmo-behandling er effektiv i disse 2 Varige objektive remisjonene skjedde i denne pasientpopulasjonen. (For detaljer se: (1) Effekten av Selpercatinib i RET-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft; (2) Effekten av Selpercatinib i RET-endrede skjoldbruskkreft.

Retevmo er en selektiv RET-kinasehemmer som kan blokkere RET-kinase og forhindre vekst av kreftceller. I mai i år ble Retevmo godkjent av det amerikanske FDA for behandling av 3 typer svulstpasienter med genetiske forandringer (mutasjoner eller fusjoner) i RET-genet: NSCLC, medullært skjoldbruskkreft (MTC) og andre typer skjoldbruskkreft .

Retevmo er det første terapeutiske legemidlet som er godkjent spesielt for kreftpasienter som bærer genetiske endringer i RET. Spesielt er legemidlet godkjent for behandling av: (1) voksne pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC; (2) pasienter med avansert eller metastatisk MTC som er eldre enn 12 år og trenger systemisk behandling; (3) i alderen ≥ 12 år, pasienter med avansert RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft som trenger systemisk behandling, slutter å svare på radioaktiv jodterapi, eller ikke er egnet for radioaktiv jodterapi. Det er spesielt verdt å nevne at opptil 50% av RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter kan ha tumorhjernemetastaser. Blant pasienter med baseline hjernemetastaser har Retevmo vist en sterk effekt, med intrakraniell remisjon (CNS-ORR) så høyt som 91% (n = 10/11).

Basert på den totale responsfrekvensen (ORR) og varigheten av responsdataene (DOR) fra LIBRETTO-001-studien, ble Retevmo godkjent gjennom FDAs&# 39s akselererte godkjenningsprosess. Fortsatt godkjenning av disse indikasjonene vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier.

Anne White, president for Eli Lilly Oncology, sa:" Etter å ha brukt den første FDA-godkjente RET-hemmeren på pasienter tidligere i år, er vi glade for å oppnå detaljert sikkerhet i den største kliniske studien av RET-drevne kreftpasienter. Og effektivitetsforskningsresultater. De observerte meningsfulle resultatene styrker verdien av dette presisjonsmedikamentet ved behandling av RET-drevet ikke-småcellet lungekreft og skjoldbruskkreft, og understreker Eli Lillys forpliktelse til å hjelpe kreftpasienter med å leve et sunnere liv."

LIBRETTO-001-studien er den største kliniske studien som evaluerer en RET-hemmerbehandling for kreftpasienter med RET-endring. De registrerte pasientene inkluderer pasienter med forskjellige avanserte solide svulster som ikke tidligere har fått behandling (innledende behandling) og har fått ulike behandlinger. Inkludert RET-fusjonspositiv NSCLC, RET-muterte MTC, RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft og andre avanserte solide svulster med RET-endringer. I løpet av studieperioden tok pasienten 160 mg Retevmo oralt to ganger daglig til sykdommen ble forverret eller uakseptabel toksisitet oppstod. De viktigste effektindikatorene er total responsrate (ORR) og responsvarighet (DOR).

—— Data for RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter:

Artikkelen publisert på NEJM involverte de første 105 påfølgende registrerte pasientene som tidligere hadde fått platinholdig cellegift (behandlet), og 39 hadde ikke tidligere fått behandling (naiv) med RET-fusjonspositive voksne NSCLC-pasienter. Alle analyser utføres på grunnlag av intention-to-treat.

Resultatene viste at blant 105 behandlede pasienter var ORR 64% og median DOR var 17,5 måneder. Blant 39 nylig behandlede pasienter var ORR 85%, og median DOR hadde ennå ikke nådd (NR). Blant 11 behandlede pasienter med baseline hjernemetastaser var den intrakranielle responsraten (CNS-ORR) 91% (n=10/11), og varigheten av den intrakranielle responsen (CNS-DOR) av alle 10 pasienter i remisjon var ≥ 6 måneder .

——Data for pasienter med skjoldbruskkjertelkreft endret ved RET:

En artikkel publisert på NEJM, som involverte 162 pasienter behandlet i 3 RET-endrede skjoldbruskkjertel-effektanalysekohorter, inkludert: de første 55 påfølgende pasientene som fikk cabozantinib og / eller vandeta Vandetanib-behandlede RET-mutante MTC-pasienter, 88 RET-mutante MTC-pasienter som ikke tidligere hadde fått cabozantinib og / eller vandetanib, og 19 pasienter med RET fusjon skjoldbruskkjertelkreft som tidligere hadde fått systemisk behandling. Alle analyser utføres på grunnlag av intention-to-treat.

Resultatene viste: (1) Blant 88 pasienter med RET-mutant MTC som ikke hadde fått cabozantinib og / eller vandetanib, var ORR 73% og DOR var 22 måneder; (2) hos 55 pasienter som hadde fått kort Blant RET-mutante MTC-pasienter med bortinib og / eller vandetanib var ORR 69% og DOR hadde ikke nådd (19.1, NR); (3) Blant de 19 pasientene med RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft som hadde fått systemisk behandling, var ORR 79% og DOR var 18,4 måneder.

Det anslås at RET-fusjon eksisterer i omtrent 2% av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), 10-20% av papillær skjoldbruskkreft (PTC) og andre typer skjoldbruskkreft, så vel som andre kreftformer (for eksempel kolorektal kreft ) undergrupper; RET-punktmutasjoner er tilstede i omtrent 60% av medullært skjoldbruskkjertelkreft (MTC). RET-fusjon og RET-punktmutasjonskreft er hovedsakelig avhengig av aktivering av RET-kinase for å opprettholde spredning og overlevelse. Denne avhengigheten blir ofte referert til som&"; onkogenavhengighet GG", noe som gjør denne typen svulst svært motstandsdyktig mot små molekylhemmere som retter seg mot RET. følsom.

Retevmo er en potent, oral, svært selektiv, omorganisering under transfeksjon (RET) kinasehemmere for behandling av kreftpasienter med unormal RET. RET-genet er et proto-onkogen som omorganiseres under transfeksjonsprosessen, derav navnet. Dette genet koder for en cellemembranreseptor tyrosinkinase hvis abnormitet er en sjelden driver for mange typer svulster. Retevmo tar sikte på å hemme den naturlige RET-signaltransduksjonen og den forventede ervervede motstandsmekanismen, og er utviklet for å behandle pasienter med unormal RET-kinase i svulster.

I USA har FDA tidligere gitt selpercatinib banebrytende legemiddelkvalifisering (BTD) for behandling av tre typer pasienter, spesifikt: (1) Sykdommen utvikler seg og trenger etter å ha mottatt platinaholdig cellegift og en PD-1 eller PD -L1 tumorimmunterapi behandling Systemisk terapi (systemisk terapi) pasienter med metastatisk RET fusjonspositiv NSCLC; (2) RET-mutante MTC-pasienter som har utviklet seg etter forrige behandling og ikke har noen akseptable alternative behandlingsalternativer og krever systemisk behandling; (3) mottok tidligere andre alternativer Pasienter med avansert RET fusjonspositiv skjoldbruskkreft som har avansert sykdom og ingen akseptable alternative behandlingsalternativer trenger systemisk behandling.

Selpercatinib er et medikament fra Loxo Oncology. Eli Lilly kjøpte Loxo Oncology for 8 milliarder dollar i januar 2019. I desember 2019 lanserte Eli Lilly to bekreftende fase III-studier av selpercatinib: LIBRETTO-431-studien brukes til å behandle pasienter med nylig behandlet RET-fusjonspositiv NSCLC og LIBRETTO -531 brukes til å behandle pasienter med nylig behandlet RET-mutant MTC. Hver studie vil rekruttere 400 pasienter.