Cell sub-nyheter oppdager nye legemidler for effektiv behandling av retinopati

Øynene er sjelens vindu. Ifølge forskningsstatistikk, blant alle helselidelser, rangerer antall personer med nedsatt funksjonsevne forårsaket av blindhet og synstap andre, andre bare til hørselstap. Blant dem er den vanligste årsaken til blindhet bruddet på det okulære vaskulære nettverket og vevsiskemien, noe som resulterer i skade på visuelle afferents. Disse årsakene inkluderer retinopati av prematuritet, retinopati av diabetikere og aldersrelatert makuladegenerasjon. En vanlig konsekvens av utilstrekkelig metabolsk forsyning i disse sykdommene er den andre fasen av angiogeneseforstyrrelse, noe som til slutt kan føre til fibrøse arr og retinal løsrivelse.

Den nåværende behandlingseffekten av retinal vaskulær sykdom er bemerkelsesverdig, men det er også stor risiko. Laser fotokoagulasjon terapi, anti-VEGF terapi, etc. vil akselerere atrofi av fotoreseptorer og indusere okulær betennelse. Derfor har identifisering av molekylære forskjeller mellom sunne og syke blodkar og selektivt eliminering av patologiske blodkar for målrettet behandling blitt fokus og hotspot for oftalmologisk forskning de siste årene.

"Cell Metabolism" magazine publisert online de nyeste forskningsresultatene av Pamela R. Tsuruda ved University of Montreal i Canada og Przemyslaw Sapieha av 2UNITY bioteknologi selskapet Przemyslaw Sapieha kalt "Patologisk angiogenese i retinopati engasjerer cellulær senescence og er mottagelig for terapeutisk eliminering via BCL-xL hemming" . Studien fant at en effektiv liten molekylhemmer av bcl-xl, UBX1967, selektivt kan delta i apoptosebanen, forhindre patologisk angiogenese og fremme vaskulær reparasjon i retinopati.

For å få innsikt i rollen neovaskularisering i iskemisk retinopati, brukte forskerne først oksygeninduserte retinopati (OIR) musemodeller for å analysere transkripsjonen av netthinnen. Resultatene viste at i retinopati faller toppperioden med patologisk neovaskularisering sammen med toppperioden med cellesenscence, og akkumuleringen av senescent celler ble også funnet i netthinnen hos pasienter med proliferativ diabetisk retinopati.

I retinopati kan fjerning av p16INK4a positive celler (senescent celler) redusere dannelsen av patologiske nye blodkar og fremme blodkar reparasjon. Tatt i tanke på viktigheten av bcl-2 protein familien til celle overlevelse og aldring, forskere leter etter små molekylhemmere av denne veien for å finne nye måter å regulere retinal aldring. Resultatene viser at UBX1967 kan fremme apoptose av senescent endotelceller ved å hemme bcl-xl.

Etter videre forskning fant forskerne at en enkelt injeksjon av UBX1967 i glasslegemet effektivt kan hemme dannelsen av patologisk neovaskularisering og betydelig fremme vaskulær regenerering. ABT-263 (Navitoclax) er en ikke-spesifikk hemmer av bcl-2 og bcl-xl. Det kan også redusere patologisk neovaskularisering og øke angiogenese, men effekten er ikke så god som UBX1967. Disse resultatene indikerer at UBX1967 effektivt kan hemme og fjerne patologiske blodkar ved å hemme bcl-xl, og samtidig fremme regenerering av fysiologiske blodkar i iskemisk netthinnen. Disse observasjonene støtter de potensielle terapeutiske effektene av bcl-xl hemmere på vaskulær oftalmopati.

Oppsummert fant studien at det lille molekylstoffet UBX1967 kan målrette for å eliminere senescent celler i prosessen med sykdomsprogresjon ved å hemme bcl-xl, hemme patologisk angiogenese, fremme fysiologisk angiogenese og gjenopprette stabiliteten i det indre vevsmiljøet. Det er en potensiell metode for behandling av patologisk angiogenese i netthinnen.