Bristol-Myers Squibbs deucravacitinib i behandlingen av psoriasis 2 fase 3 klinisk effekt slår Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) evalueringen av det nye antiinflammatoriske medikamentet deucravacitinib (BMS-986165) i behandlingen av pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis. Positive resultater av en sentral fase 3-studie (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib er en førsteklasses, oral, selektiv tyrosinkinase 2 (TYK2) -hemmer med en unik mekanisme for å hemme IL-12, IL-23 og type 1 interferonveier. Dette legemidlet er den første og eneste TYK2-hemmeren som er evaluert i klinisk forskning for behandling av forskjellige immunmedierte sykdommer.

Resultatene som ble kunngjort på møtet viste at de to studiene nådde de vanlige primære og sekundære endepunktene: det ble bekreftet at deucravacitinib (6 mg, en gang daglig) sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to ganger daglig) Betydelig effekt og overlegenhet, inkludert en signifikant høyere andel pasienter som oppnådde et psoriasisområde og forbedring av alvorlighetsindeksen på minst 75% i forhold til baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla i uke 16, statisk lege totalvurdering (sPGA)) Poengsummen er fullført eller nesten fullstendig fjerning av hudlesjoner (sPGA 0/1). Sammenlignet med Otezla nådde en høyere andel pasienter PASI75 og sPGA 0/1 i uke 24 og opprettholdt til uke 52. I denne studien var deucravacitinib trygt og godt tolerert.

April Armstrong, MD, professor i dermatologi ved University of Southern California, sa: “I disse to nøkkelstudiene er deucravacitinib bedre enn Otezla i flere endepunkter, inkludert responsholdbarhet og vedlikeholdsindikatorer. Dette viser at behovet for systemisk behandling, Behov for et bedre oralt alternativ for å behandle pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis, har deucravacitinib potensialet til å bli en ny standard for oral pleie. Fordi mange pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis fremdeles ikke får tilstrekkelig behandling, eller til og med ingen behandling, er det også oppmuntrende at deucravacitinib forbedrer pasientens symptomer og prognoser i større grad enn Otezla."

Mary Beth Harler, MD, leder for immunologi og fibroseutvikling ved Bristol-Myers Squibb, sa: ”Resultatene fra begge studiene har bekreftet at deucravacitinib har potensial til å bli et oral behandlingsalternativ for pasienter med psoriasis. Vi tror at deucravacitinib er i et bredt spekter av immunmedierte sykdommer. Med stort potensial er vi forpliktet til å fremme det omfattende kliniske utviklingsprosjektet deucravacitinib. Foreløpig diskuterer vi med reguleringsbyråer med sikte på å bringe denne nye behandlingen til passende pasienter så snart som mulig."

Otezla er et oralt antiinflammatorisk legemiddel fra Celgene, som ble kjøpt opp av Amgen for 13,4 milliarder dollar i august 2019. I januar 2019 kunngjorde Bristol-Myers Squibb (BMS) oppkjøpet av New Base for 74 milliarder dollar. Som en del av den amerikanske Federal Trade Commission' s (FTC) antitrustanalyse ble Otezla tvunget til å selge og Amgen overtok. Otezla er en oral selektiv fosfodiesterase 4 (PDE4) liten molekylhemmere og er godkjent for 3 indikasjoner (moderat til alvorlig plakkpsoriasis, aktiv psoriasisartritt, Behcets sykdomsrelaterte orale sår)). På den tiden var Otezla den eneste orale, ikke-biologiske behandlingen for psoriasis og psoriasisartritt, og det eneste medikamentet for behandling av Behcets sykdomsrelaterte orale sår. Ifølge resultatrapporten for 2020 som ble utgitt av Amgen, har Otezla et salg på 2,195 milliarder dollar, noe som gjør det til det tredje bestselgende stoffet for Amgen.

Deucravacitinib er en ny oral selektiv TYK2-hemmer utviklet av Bristol-Myers Squibb. Den har en unik virkningsmekanisme som er forskjellig fra andre kinasehemmere. TYK2 er en intracellulær signalkinase som medierer signaltransduksjonen av IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokinene er naturlige cytokiner involvert i betennelse og immunrespons. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, utstedte en rapport i begynnelsen av året og forutsa at salget av deucravacitinib i 2026 vil nå 2,21 milliarder amerikanske dollar.

For øyeblikket blir deucravacitinib evaluert for behandling av et bredt spekter av immunmedierte sykdommer, inkludert psoriasis, psoriasisartritt, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. I tillegg til POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2, gjennomfører Bristol-Myers Squibb tre andre fase 3-studier på deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036) ).

Den kjemiske strukturen til deucravacitinib (bildekilde: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) og POETYK PSO-2 (NCT03611751) er to globale fase 3-studier utført på pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis for å evaluere den relative For sikkerheten og effektiviteten til placebo og Otezla (apremilast). Begge studiene er multisenter, randomiserte, dobbeltblindede studier med henholdsvis 666 og 1020 pasienter og evaluert deucravacitinib (6 mg, en gang daglig), placebo og Otezla (30 mg, to ganger daglig). POETYK PSO-2-studien har også en tilfeldig tilbaketreknings- og behandlingsperiode etter 24 uker.

Det vanlige primære endepunktet for de to studiene er: ved 16. behandlingsuke, sammenlignet med placebogruppen, nådde andelen pasienter i behandlingsgruppen deucravacitinib PASI75 og sPGA 0/1. Viktige sekundære endepunkter inkluderer: i uke 16, andelen pasienter som oppnådde PASI75 og sPGA 0/1 i deucravacitinib-behandlingsgruppen sammenlignet med Otezla-behandlingsgruppen, og andre indikatorer.

Resultatene viste at begge studiene nådde det vanlige primære endepunktet: Ved den 16. uke av behandlingen, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde en signifikant høyere andel pasienter i behandlingsgruppen deucravacitinib PASI75 og sPGA 0/1. I de to studiene ble den kritiske tiden når det gjelder endepunkter, PASI75 og sPGA 0/1 ved 16. og 24. uke brukt til evaluering. Deucravacitinib viste bedre hudklarering enn Otezla. Deucravacitinib tolereres godt, og seponeringsgraden på grunn av bivirkninger (AE) er lav.

Deucravacitinib kliniske data

De spesifikke resultatene er:

——PASI75 responsrate i POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 studiene: (1) I uke 16 oppnådde 58,7% og 53,6% av pasientene i deucravacitinib-behandlingsgruppen henholdsvis PASI75-respons og 12,7% i placebogruppen , henholdsvis. 9,4% og Otezla-behandlingsgruppen var henholdsvis 35,1% og 40,2%. (2) Ved den 24. uken oppnådde 69,0% og 59,3% av pasientene i deucravacitinib-behandlingsgruppen PASI75-respons og henholdsvis 38,1% og 37,8% i Otezla-behandlingsgruppen. (3) 82,5% og 81,4% av pasientene som fikk deucravacitinib-behandling, nådde en PASI75-respons i uke 24 og fortsatte å motta deucravacitinib-behandling, henholdsvis, opprettholdt en PASI75-respons i uke 52.

——SPGA 0/1 responsrate i POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 studier: (1) Ved uke 16 oppnådde 53,6% og 50,3% av deucravacitinib-behandlingsgruppen sPGA 0/1 respons, placebogruppene var 7,2 %, 8,6%, Otezla-behandlingsgruppen var 32,1%, 34,3%. (2) I uke 24 oppnådde 58,4% og 50,4% av pasientene i deucavacitinib-behandlingsgruppen henholdsvis sPGA 0/1 respons og 31,0% og 29,5% i Otezla-behandlingsgruppen.

-Deucravacitinib har vist sterk effekt sammenlignet med placebo og Otezla: inkludert overlegenhet mot placebo i det vanlige primære endepunktet, og bedre enn Otezla i det viktigste sekundære endepunktet. I tillegg til PASI75 og sPGA 0/1 indikatorene, var deucravacitinib bedre enn Otezla i flere sekundære endepunkter i de to studiene, noe som indikerte en signifikant og klinisk signifikant forbedring i symptomene på symptombyrde og livskvalitetsindikatorer.

——Sikkerhet og toleranse: I to studier er deucravacitinib trygt og godt tolerert. Etter 16 ukers behandling opplevde 2,9% av placebogruppen (n=419), 1,8% av deucravacitinib-gruppen (n=842) og 1,2% av Otezla-gruppen (n=422) alvorlige bivirkninger (SAE), henholdsvis 3,8%, 2,4% og 5,2% av pasientene opplevde bivirkninger (AE) som førte til seponering av legemidlet. Etter 52 ukers behandling var SAE etter eksponeringsjustering (eksponeringsjustert forekomst per 100 pasientår [EAIR]) 5,7 i placebogruppen, 5,7 i deucravacitinib-gruppen og 4,0 i Otezla-gruppen. I løpet av samme tidsperiode for de to studiene var EAIR som forårsaket seponering av stoffet 9,4 i placebogruppen, 4,4 i deucravacitinib-gruppen og 11,6 i Otezla-gruppen. Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert i uke 16-52. I de to studiene var forekomsten av ondartede svulster, alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE), venøs tromboembolisme (VTE) og alvorlige infeksjoner lav, og de var i utgangspunktet de samme i den aktive behandlingsgruppen. I løpet av 52 uker ble det ikke observert noen klinisk signifikante endringer i en rekke laboratorieindikatorer (inkludert anemi, blodceller, blodlipider og leverenzymer).