Brystkreftpresisjonsmedisin! Novartis PI3K-hemmer Piqray fikk EU-godkjenning: den første PIK3CA-mutasjonen HR + / HER2- brystkreftterapi!

Novartis kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har godkjent Piqray (alpelisib) i kombinasjon med fulvestrant for behandling av kvinner etter menopausal og menn med brystkreft. Spesifikt: Pasienter med hormonreseptor positiv (HR +) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

Globalt får 334 000 mennesker diagnosen avansert brystkreft hvert år. Cirka 40% av HR + / HER2-subtype-pasienter har PIK3CA-mutasjoner, som kan stimulere tumorvekst og er assosiert med dårlig respons på behandling og dårlig prognose.

Det er verdt å nevne at Piqray er den første og eneste behandlingen som er spesielt godkjent for behandling av avanserte brystkreftpasienter med PIK3CA-mutasjoner i svulstene deres. Data fra fase III SOLAR-1-studien viste at sammenlignet med Fulvestrant, Piqray + Fulvestrant-behandling fordoblet den progresjonsfrie overlevelsen betydelig (median PFS: 11,0 måneder mot 5,7 måneder) og den totale svarprosenten (ORR) mer enn doblet (36% mot 16%).

Piqray er en α-spesifikk PI3K-kinasehemmer, som ble godkjent av det amerikanske FDA i mai 2019. Indikasjonene er de samme som ovenfor. Så langt har stoffet blitt godkjent i 48 land. Lanseringen av legemidlet vil endre behandlingsmønsteret til HR + / HER2-avanserte brystkreftpasienter hvis svulster har PIK3CA-mutasjoner, og gi klinikere en klar behandlingsmetode.

Kees Roks, sjef for Novartis Oncology Europe, sa:" Piqray er en viktig ny behandling for pasienter med avansert brystkreft med PIK3CA-mutasjon HR + / HER2. Å forstå statusen til PIK3CA kan bedre hjelpe legene med å formulere personlig forbehandling for pasienter. Plan. Piqray bringer nytt håp til pasienter med avansert brystkreft med PIK3CA-mutasjoner, som ofte har en dårligere generell prognose."

Alpelisib kjemisk struktur (bildekilde: selleckchem.com)

SOLAR-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie av PIK3CA-mutasjoner, sykdomsprogresjon under eller etter behandling med aromataseinhibitorer (med eller uten CDK4 / 6-hemmer) HR + / HER2- utført i postmenopausale kvinnelige og mannlige pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft, og effekten og sikkerheten til Piqray og Fulvestrant kombinert terapi ble evaluert.

Totalt ble 572 pasienter randomisert inn i studien. Disse pasientene ble tildelt PIK3CA-mutasjonskohorten (n=341) eller PIK3CA-ikke-mutasjonskohorten (n=231) basert på resultatene av tumorvevsvurdering. I hvert årskull ble pasienter tilfeldig gitt Piqray (300 mg, en gang om dagen) + Fulvestrant (500 mg, hver 28. dag som en syklus, og en intensiv injeksjon den 15. dagen i den første syklusen) ved en 1 : 1 forhold. , Eller placebo + Fulvestrant. Stratifisering er basert på visceral metastase eller tidligere behandling med CDK4 / 6-hemmere. Det primære endepunktet er den progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med PIK3CA-mutasjoner vurdert i henhold til RECIST (versjon 1.1) evalueringsstandard for effekten av solide svulster. De sekundære endepunktene inkluderer, men er ikke begrenset til: generell overlevelse (OS), generell responsrate (ORR), Klinisk nyttefrekvens, helserelatert livskvalitet, effekt, sikkerhet og tolerabilitet av PIK3CA ikke-mutasjonskohort.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: hos pasienter med PIK3CA mutant HR + / HER2-avansert brystkreft sammenlignet med fulvestrant, Piqray kombinert med fulvestrant behandling nesten doblet den progresjonsfri overlevelse (median PFS: 11,0 måneder mot 5,7 måneder), var risikoen for sykdomsprogresjon eller død betydelig redusert med 35% (HR=0,65, 95% KI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" når="" det="" gjelder="" total="" responsrate="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" behandlingsgruppen="" var="" mer="" enn="" det="" dobbelte="" av="" den="" fulvestrant="" behandlingsgruppen="" (36%="" mot="" 16%).="" pfs-undergruppeanalyse="" viste="" at="" piqray="" har="" samme="" effekt="" uavhengig="" av="" om="" det="" er="" lunge="" levermetastase.="" hos="" pik3ca="" ikke-muterte="" pasienter="" er="" pfs-forbedringseffekten="" av="" piqray="" +="" fulvestrant-kombinasjon="" ikke="">

Når det gjelder sikkerhet, var de fleste bivirkningene i studien milde til moderate, noe som vanligvis kan kontrolleres ved dosejustering og medisinsk behandling. Blant dem var de vanligste hendelsene i grad 3/4 (≥7%) forhøyet blodsukker (39,1%), utslett på huden (19,4%), forhøyet y-glutamyltransferase (12,0%) og lymfopeni (9,2%), diaré (7,0%) og forhøyet lipase (7,0%). Ingen pasienter utviklet diabetes på grunn av forbigående hyperglykemi. Foreløpig fortsetter SOLAR-1-studien med å evaluere total overlevelse (OS) og andre sekundære endepunkter.