BJP: Innsikt i mekanismene og potensielle behandlingsstrategier for opioidbruksforstyrrelser

Opioid bruk lidelse er et verdensomspennende sosialt problem og folkehelsebelastning. Strategier for behandling av opioidbruksforstyrrelser kan deles inn i strategier for opioidreseptorsystemer og strategier for ikke-opioide reseptorsystemer, inkludert dopamin- og glutamatreseptorsystemer. For tiden inkluderer legemidler som brukes klinisk for å behandle opioidbruksforstyrrelser opioidreseptoragonistene metadon og buprenorfin, som er begrenset av deres tendens til misbruk, og opioidreseptorantagonisten naltrexon, som har dårlig samsvar. .

Derfor er det et presserende behov for å utvikle effektive medisiner med lavere misbrukstendens og bedre samsvar. Basert på de siste fremskrittene i forståelsen av de underliggende nevrobiologiske mekanismene for opioidbruksforstyrrelser, har potensielle behandlingsstrategier og mål dukket opp. Denne anmeldelsen fokuserer på fremdriften i å finne potensielle mål og utvikle legemidler for behandling av opioidbruksforstyrrelser, inkludert fremdriften i forfatterens laboratorium, og gir innsikt for fremtidig utvikling av legemidler.

Opioidavhengighet, klinisk kalt opioidbruksforstyrrelse, er en kronisk tilbakevendende hjernedysfunksjon, som klinisk manifesteres som fysisk avhengighet, vedvarende symptomer, psykologisk avhengighet og tilbakefall. Strategier for behandling av opioidbruksforstyrrelser kan deles inn i strategier for opioidreseptorsystemer og strategier for ikke-opioide reseptorsystemer. Opioidreseptoragonisten metadon og antagonisten naltrexon er representative medisiner rettet mot opioidreseptorer.

Imidlertid er det flere problemer som begrenser deres kliniske anvendelse. For eksempel, selv om metadon kan redusere suget etter opioider, øke behandlingsretensjonen, redusere bruken av ulovlige opioider og forbedre total overlevelse, kan det også føre til avhengighet. Naltrexon er assosiert med dårlig samsvar og er bare effektivt for pasienter som har gitt opp før behandling starter, men pasienter med opioidbruksforstyrrelser kan vanligvis ikke fullføre en ukes tilbaketrekning av opioider som kreves før behandling med naltrexon.

Buprenorfin er en delvis opioidagonist. Det er klinisk mer effektivt enn metadon og naltrekson. Det er et godkjent og mye brukt legemiddel for behandling av opioidforstyrrelser. Imidlertid, når buprenorfin brukes over lang tid, for eksempel når det brukes som et vedlikeholdsmedisin, har buprenorfin en liten tendens til å bli avhengig. For å redusere muligheten for misbruk, er agonist/antagonistformuleringer (for eksempel flere doser buprenorfin/nalokson sublinguale membraner, kalt primone eller cassipah) designet for å forhindre misbruk.

Studier har vist at i tillegg til opioidreseptorsystemet, er mange ikke-opioide reseptorsystemer, inkludert dopaminreseptorer, glutamatreseptorer og Gba-reseptorsystemer, involvert i reguleringen av opioidbruksforstyrrelser. Med den siste utviklingen i vår forståelse av de nevrobiologiske mekanismene for opioidbruksforstyrrelser, har flere og flere potensielle terapeutiske strategier og mål knyttet til opioid- og ikke-opioidreseptorsystemer dukket opp, hvorav noen viser stort løfte. Basert på forskningsfremgangen til mekanismen for opioidbruksforstyrrelse, fokuserer denne artikkelen på laboratoriets' s fremgang i fastsettelsen av potensielle mål for opioidbruksforstyrrelse og utvikling av legemidler, og gir referanse for fremtidig legemiddelutvikling.

Oppsummert er opioidbruksforstyrrelse et alvorlig og stadig mer alvorlig problem på verdensbasis, og effektiv behandling er presserende nødvendig. Utviklingen av terapeutiske strategier og mål diskutert ovenfor er fortsatt i de tidlige stadiene, men noen opioidreseptoragonister tenorfin, dopamin D3 -reseptorantagonist YQA14 og imidazolin I1 -reseptoragonist agmatin ser ut til å være lovende.

I tillegg bemerker forfatterne at flere faktorer bør tas i betraktning når effekten av laboratoriedyrkandidater skal oversettes til effekten av pasienter med laboratorie- og/eller klinisk opioidbruk. Etter hvert som forfatterens forståelse av den underliggende nevrobiologiske mekanismen for opioidbruksforstyrrelse fortsetter å utdype, streber folk stadig etter å utvikle bedre og mer ideelle medisiner for behandling av opioidbruksforstyrrelse.