AstraZeneca/Mersk nye orale kinasehemmer Koselugo mottok betinget godkjenning fra EU!

AstraZeneca og Merck& Co kunngjorde nylig at det målrettede legemidlet mot kreft, Koselugo (selumetinib), har mottatt betinget godkjenning fra Europakommisjonen (EF). Dette legemidlet er en ny type oral kinasehemmer for bruk i 3 år og over 1 Pediatriske pasienter med neurofibromatose (NF1), behandler symptomatiske, ikke -resekterbare plexiforme neurofibromer (PN). Denne godkjenningen gjør Koselugo til det første stoffet som behandler NF1 i Europa. Før denne godkjenningen var kirurgi det eneste behandlingsalternativet for behandling av PN hos barn med NF1 i EU. Denne godkjenningen markerer et viktig skritt fremover for å håndtere de svekkende effektene av disse svulstene.

NF1 er en svekkende genetisk sykdom i nervesystemet, med en global forekomst av ett tilfelle av hver 3.000 mennesker. Hos 30-50% av NF1-pasientene forekommer svulsten på nervekappen (plexiform neurofibroma [PN1]), noe som kan forårsake kliniske problemer som: misdannelse, dysfunksjon i luftveiene, synshemming, blære/tarmdysfunksjon.

I april 2020 ble Koselugo godkjent av den amerikanske FDA for behandling av NF1-relaterte symptomatiske, inoperable plexiforme neurofibromer (PN) hos pediatriske pasienter med NF1 i alderen ≥2 år. Det er verdt å nevne at Koselugo er det første stoffet som er godkjent av den amerikanske FDA for behandling av NF1. Tidligere ble Koselugo gitt Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av NF1. Koselugo er en kinasehemmer, noe som betyr at den kan virke gjennom viktige enzymer for å forhindre vekst av tumorceller.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av fase II SPRINT Stratum 1 -studien. Dette er en prøve som er sponset av National Cancer Institute (NCI) Cancer Treatment Evaluation Project (CTEP). De relevante resultatene er publisert i det beste internasjonale medisinske tidsskriftet" New England Journal of Medicine" (NEJM), se:selumetinibhos barn med inoperabel pleksiform.

SPRINT Stratum 1-studien inkluderte 50 pediatriske pasienter (medianalder 10,2 år, intervall: 3,5-17,4), disse barna hadde NF1 og inoperabel PN (definert som ufullstendig reseksjon, men ville ikke utgjøre en alvorlig risiko for pasienten PN). De vanligste nevrofibroma-relaterte symptomene er misdannelse (44 tilfeller), motorisk dysfunksjon (33 tilfeller) og smerter (26 tilfeller). I forsøket tok pasientene oralt 25 mg/m2 (den godkjente anbefalte dosen) Koselugo to ganger daglig til tilstanden forverret eller uakseptable bivirkninger inntraff. Under forsøket ble pasientens svulstvolumendringer og svulsterelaterte sykdomssymptomer rutinemessig evaluert, og den totale responsraten (ORR) ble bestemt, som ble definert som fullstendig eller delvis respons bekreftet av MR på 3-6 måneder (PN-tumorvolum reduksjon ≥ 20%) andelen pasienter.

Data viser at Koselugo (oralt, to ganger daglig) monoterapi har betydelige kliniske fordeler for pasienter: det kan kontinuerlig redusere svulststørrelse, lindre smerter, forbedre daglig funksjon og generell helserelatert livskvalitet. I denne studien var den objektive responsraten (ORR) for Koselugo -behandling 66%, og 33 av 50 pasienter bekreftet delvise responser. ORR refererer til prosentandelen pasienter med fullstendig remisjon (forsvinning av PN) eller delvis remisjon (PR, reduksjon av tumorvolum med minst 20%).

Effekt- og sikkerhetsdata hentet fra lengre oppfølging av SPRINT Stratum 1-studien er en av betingelsene for EU' s betinget godkjenning av Koselugo.

Molekylær struktur av Koselugo aktiv farmasøytisk ingrediens selumetinib

NF1 er en sjelden sykdom som er svekkende, progressiv og ofte skjemmende. Denne sykdommen starter vanligvis tidlig i livet og er forårsaket av mutasjoner eller defekter i spesifikke gener. NF1 blir vanligvis diagnostisert i tidlig barndom. NF1 er til stede hos omtrent en av 3000 babyer, som er preget av endringer i hudfarge (pigmentering), nerve- og beinskade og risiko for å utvikle godartede og ondartede svulster gjennom livet. 30% -50% av pasientene med NF1 har ett eller flere plexiforme neurofibromer (PN). Hovedbehandlingen for PN er kirurgisk reseksjon. På grunn av plasseringen eller volumet av disse svulstene er dessverre mange pasienter ikke egnet for kirurgi. I tillegg kommer NP vanligvis igjen etter optimal kirurgisk reseksjon, og representerer derfor et viktig område med uoppfylte medisinske behov.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Koselugo erselumetinib, som er en oral, kraftig og selektiv MEK1/2 kinasehemmer. NF1 -genet koder for neurofibromin (neurofibromin), som regulerer RAS/MAPK -banen negativt og hjelper til med å kontrollere cellevekst, differensiering og overlevelse. Mutasjoner i NF1 -genet kan føre til dysregulering av RAS/RAF/MEK/ERK -signalveien, noe som kan føre til at celler vokser, deler seg og replikerer seg på en ukontrollert måte, og kan føre til tumorvekst. Selumetinib hemmer potensielt tumorvekst ved å hemme MEK -enzymet i denne veien. Selumetinib blir for tiden evaluert som en enkeltmedisinsk terapi og kombinert med andre behandlinger for å behandle flere typer svulster i kliniske studier.

selumetinibble oppdaget av Array BioPharma, og AstraZeneca godkjente verdensomspennende enerett til stoffet i 2003. I juli 2018 nådde AstraZeneca og Merck et onkologisk strategisk samarbeid for å i fellesskap utvikle og kommersialisere selumetinib og PARP -hemmer Lynparza på global skala. For tiden gjennomfører de to partene fase I/II klinisk forskning SPRINT for å undersøke de potensielle fordelene med selumetinib hos pediatriske pasienter med inoperable NF1-relatert plexiform neurofibroma (PN). Koselugo' s kliniske studier med voksne NF1-PN-pasienter og en alderssvarende formuleringsstudie for pediatriske pasienter er planlagt å starte i år.