En annen stor avtale for antistoff narkotika konjugater (ADC)! Merck og Seattle Genetics signerte et samarbeid på 4,2 milliarder dollar!

Seattle Genetics er en leder i utviklingen av nye legemidler for antistoff-narkotika konjugater (ADC). Nylig annonserte selskapet og Merck & Co i fellesskap to nye onkologi strategisk samarbeid. Inkludert det nye ADC-stoffet ladiratuzumab vedotin signerte en total verdi på 4,2 milliarder amerikanske dollar samarbeid.

De siste årene har tunge handler ofte dukket opp i ADC-feltet. I mars 2019 signerte AstraZeneca et samarbeid på USD 6,9 milliarder med Daiichi Santo for å utvikle ADC-stoffet Enhertu for behandling av ulike HER2-uttrykksnivåer eller HER2 mutasjoner i solide svulster (inkludert magekreft, kolorektal kreft og lungekreft), og HER2 har lite brystkreft. I juli 2020 signerte de to partene et nytt samarbeid på USD 6 milliarder for å i fellesskap utvikle ADC-stoffet DS-1062 rettet mot TROP2. I august 2020 inngikk de to partene et klinisk samarbeid for å utvikle ADC-stoffet patritumab deruxtecan (U3-1402) Kombinert med Tagrisso (Teresa, generisk navn: osimertinib, osimertinib) ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR mutasjoner. Så langt har AstraZeneca og Daiichi Sankyo nådd et omfattende samarbeid om de tre store DXd ADC-behandlingene i sistnevnte rørledning.

Og nylig kjøpte Gilead Sciences neste generasjons ADC-teknologipioner Immunomedics for en enorm mengde PÅ US $ 21 milliarder, og fikk et kommersielt ADC-produkt, Trodelvy, som retter seg mot Trop-2. Legemidlet har fått akselerert godkjenning fra den amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med metastatisk trippel-negativ brystkreft (mTNBC) som tidligere har fått minst 2 behandlinger for metastatisk sykdom. Det er verdt å nevne at Trodelvy er det første ADC-stoffet godkjent av FDA for å behandle resididerende eller refrakttorisk mTNBC, og det er også det første ADC-stoffet godkjent av FDA for å målrette Trop-2. Foreløpig er Trodelvy også under utvikling for å behandle en rekke solide svulster som uttrykker Trop-2.

De to nye onkologisamarbeidene mellom Merck og Seattle Genetics inkluderer:

1. Nytt ADC-legemiddel ladiratuzumab vedotin samarbeid

De to partene vil globalt utvikle og kommersialisere Seattle Genetics' ladirratuzumab vedotin, et nytt ADC-stoff under utvikling som retter seg mot LIV-1. For tiden er ladiratuzumab vedotin i fase 2 kliniske studier for behandling av brystkreft og andre faste svulster. Dette samarbeidet vil gjennomføre et omfattende felles utviklingsprogram for å evaluere ladiratuzumab vedotin som monoterapi og kombinert med Mercks anti-PD-1-behandling Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) for trippel-negativ behandling Brystkreft (TNBC), hormonreseptorpositiv brystkreft og andre solide svulster som uttrykker LIV-1.

Når det gjelder ladiratuzumab vedotin samarbeid, i henhold til vilkårene i avtalen, Seattle Genetics vil motta en forhåndsbetaling på US $ 600 millioner. Merck vil kjøpe 5 millioner aksjer i Seattle Genetics' felles aksjer for US $ 1 milliard til en pris på US $ 200 per aksje. Investering. I tillegg er Seattle Genetics kvalifisert for fremdriftsrelaterte milepælbetalinger på opptil $ 2,6 milliarder, inkludert en utviklingsmilepæl på $ 850 millioner og en salgsmilepæl på $ 1,75 milliarder. Dette bringer også den totale verdien av avtalen mellom de to partene på denne ADC-eiendelen til 4,2 milliarder amerikanske dollar.

Studier har funnet at LIV-1 uttrykkes i de fleste metastatiske brystkreft. LIV-1 uttrykk har også blitt funnet i en rekke andre solide svulster, inkludert lungekreft, hode- og nakkekreft, spiserørskreft og magekreft. ladiratuzumab vedotin benytter Seattle Genetics' patenterte ADC-teknologi, bestående av et LIV-1-rettet monoklonalt antistoff og et effektivt mikrotubuliringsmiddel-monometylauristatin E (MMAE), gjennom en protease cleavable kontakttilkobling. Denne nye ADC er designet for å binde seg til LIV-1 på kreftceller, og når de er internalisert, vil frigjøre et cytocid inn i målcellen. Ladiratuzumab vedotin kan også forårsake anti-tumoraktivitet gjennom andre mekanismer, inkludert aktivering av immunresponsen ved å indusere immunogen celledød.

2. Eksklusiv lisens for HER2 målrettet kreft narkotika Tukysa

I tillegg ga Seattle Genetics også Mercks eksklusive lisens til å kommersialisere Tukysa (tucatinib), en liten tyrosinkinasehemmer, i Asia, Midtøsten og Latin-Amerika og andre regioner (unntatt USA, Canada og Europa). , Brukes til å behandle HER2-positive kreftformer. Seattle Genetics vil motta en forhåndsbetaling på USD 125 millioner fra Merck og er kvalifisert for fremdriftsrelaterte milepæler på opptil USD 65 millioner.

Dr. Roger M. Perlmutter, president i Merck Research Laboratories, sa: "Disse to strategiske samarbeidene vil gjøre oss i stand til å ytterligere diversifisere Mercks omfattende onkologiprodukter og rørledninger, og fortsette å jobbe hardt for å utvide og forbedre livene til så mange kreftpasienter som mulig. Vi ser frem til å samarbeide med forskerteamet i Seattle Genetics for å fremme det kliniske prosjektet av ladiratuzumab vedotin, som har vist overbevisende tegn på effekt i tidlige studier, og vil bringe Tukysa til flere kreftpasienter over hele verden."

Tukysa er en oral liten molekyl tyrosin kinasehemmer (TKI) som retter seg mot HER2, et protein som fremmer veksten av kreftceller. I april 2020 godkjente den amerikanske FDA Tukysa, kombinert med trastuzumab (trastuzumab) og kapecitabin (kapecitabin), for behandling av ikke-kirurgisk reoperabel og tidligere fått ett eller flere anti-HER2-regimer. Voksne pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft, inkludert de med hjernemetastaser. I tillegg, under Orbis-prosjektet til FDA Oncology Center of Excellence, har Tukysa blitt godkjent i Canada, Singapore, Australia og Sveits. Prosjektet gir et rammeverk for samtidig innsending og gjennomgang av onkologiprodukter blant internasjonale partnere. For tiden gjennomgår EU Tukysas søknad om markedsføringstillatelse (MAA).

Tukysa har vist terapeutisk aktivitet som ett enkelt legemiddel, kombinasjonskjemoterapi og andre HER2 målrettede legemidler (som trastuzumab). Tukysa gjennomfører flere kliniske studier og planlegger å gjennomføre flere studier. Studiene som pågår inkluderer: (1) kombinert T-DM1 førstelinje og andrelinjebehandling av HER2-positiv brystkreft (stadium III HER2CLIMB-02); (2) kombinert T-DM1 adjuvant behandling av høyrisiko brystkreft (stadium III CompassHER2 RD) (3) Kombiner trastuzumab, ramucirumab og paklitaksel for andrelinjebehandling av metastatisk HER2-positiv mage- eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (fase II/III MOUNTAINEER-02); (4) Kombiner trastuzumab og oksabasert Liplatin kjemoterapi brukes til å behandle metastatisk HER2-positiv kolorektal kreft, mage-/gastroøsofageal junction kreft og galleblærekreft.