AbbVie JAK-hemmer ved behandling av ulcerøs kolitt fase 3 klinisk sluttpunkt nådd

AbbVie annonserte de positive resultatene av det antiinflammatoriske stoffet Rinvoq (upadacitinib) ved behandling av ulcerøs kolitt (UC) fase III induksjonsstudie (U-ACHIEVE). Studien ble utført hos voksne pasienter med moderat til alvorlig UC. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet og alle sekundære endepunkter: Sammenlignet med placebo, forbedret Rinvoq (45mg, en gang daglig) behandling signifikant de kliniske, endoskopiske og histologiske resultatene av UC-pasienter.

U-ACHIEVE er en pågående, sømløs fase IIb/III multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rinvoq i induksjon og vedlikehold av moderat til alvorlig UC. Resultatene av fase IIb studien Det ble annonsert i oktober 2018. Formålet med induksjonsstudien fase III er å evaluere effekt og sikkerhet av Rinvoq (45mg, én gang daglig) og placebo.

Det primære endepunktet var klinisk remisjon (i henhold til Adapted Mayo Score) ved den 8. Sekundære endepunkter inkluderer klinisk respons (Adapted Mayo Score redusert med ≥2 poeng og ≥ 30 % fra baseline, og rektal blødning sub-element score [RBS] ≥1 eller absolutt RBS≤1), endoskopisk forbedring (intern Endoskopi score ≤ 1) og histologisk endoskopisk slimhinneforbedring (endoskopi score 0 eller 1, Geboes score ≤ 3,1).

De primære endepunktdataene viste at i den 8.<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

I denne studien var sikkerheten til Rinvoq i samsvar med sikkerhetsresultatene fra alle indikasjoner i forrige studie, og ingen nye sikkerhetsrisikoer ble observert. I løpet av 8-ukers studieperioden var de vanligste bivirkningene (AE) observert i Rinvoq-gruppen akne, forhøyet kreatinfosfokinase i blodet og nasofaryngitt. Økningen i kreatinfosfokinase i blodet var ikke alvorlig og førte ikke til seponering av studien. Pasienter med forhøyet kreatinfosfokinase i blodet er vanligvis asymptomatiske og ingen tilfeller av rabdomyolyse er rapportert.

Alvorlige bivirkninger (SAE) forekom hos 2,5 % av pasientene i Rinvoq-gruppen og 5,8 % i placebogruppen. Alvorlige infeksjoner rapporteres sjelden (1,6 % i Rinvoq-gruppen og 1,3 % i placebogruppen). Ingen dødsfall, gastrointestinal perforering, ondartede svulster, store kardiovaskulære eller tromboemboliske hendelser ble rapportert.

Rinvoq er en oral selektiv og reversibel JAK1-hemmer, oppdaget og utviklet av AbbVie, for behandling av ulike immunmedierte inflammatoriske sykdommer. JAK1 er en kinase som spiller en nøkkelrolle i patofysiologien til en rekke inflammatoriske sykdommer.

Foreløpig Rinvoq (upadacitinib) er godkjent i USA og EU for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA). Ved RA-indikasjoner er den godkjente dosen av Rinvoq 15 mg. For tiden utvikler AbbVie Rinvoq for å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer. De i fase 3 kliniske studier inkluderer: atopisk dermatitt, revmatoid artritt, psoriasisartritt, aksial spondyloarthritis, Crohn sykdom, ulcerøs kolitt, gigantisk cellearteritt, aortaarteritt.

Bransjen er svært optimistisk med hensyn til Rinvoqs forretningsutsikter. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, har tidligere publisert en rapport som spådde at Rinvoqs globale salg i 2024 vil nå 2,57 milliarder amerikanske dollar, og bli verdens femte bestselgende antirevmatiske legemiddel.