Eli Lillys gip/GLP-1 dual reseptoragonist tirzepatid fase 3 klinisk studie: betydelig lavere blodsukker og vekt!

Eli Lilly kunngjorde nylig de positive resultatene fra en klinisk fase III SURPASS-1 enkeltagentstudie som evaluerte den dobbeltvirkende GIP- og GLP-1-reseptoragonisttirzepatid (LY3298176) ved behandling av diabetes type 2. Dataene viste at etter 40 ukers behandling, sammenlignet med placebogruppen, var det glykosylert hemoglobin (A1C) og kroppsvekten til pasienter i behandlingsgruppen tirzepatid signifikant lavere enn baseline. Ifølge evalueringen av effekt reduserte den høyeste dosen av tirzepatid A1C med 2,07% og kroppsvekt med 9,5 kg (11,0%). Mer enn halvparten (51,7 %) av pasientene i denne dosegruppen hadde A1C lavere enn 5,7 %, som er det normale blodsukkernivået hos ikke-diabetikere. . Den generelle sikkerheten til tirzepatid ligner på anerkjente GLP-1 reseptoragonistlegemidler, og den vanligste bivirkningen er gastrointestinale bivirkninger. I hver behandlingsgruppe for tirzepatid var seponeringsraten på grunn av bivirkninger mindre enn 7 %.

Tirzepatid er en glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) reseptor og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptor tokanter utviklet av Eli Lilly. Både GIP og GLP-1 er hormoner utskilles av tarmen, som kan fremme insulinsekresjon. Tirzepatide integrerer effekten av to insulinfremmende effekter i et enkelt molekyl og representerer en ny klasse medikamenter for behandling av type 2 diabetes.

Det er verdt å nevne at tirzepatid er den første doble GIP / GLP-1 reseptoragonist å fullføre fase 3 studier.

SURPASS-1 er den første kliniske fase 3-studien i det omfattende SURPASS-prosjektet som evaluerer tirzepatid. I denne studien hadde 54,2 % av pasientene ikke tidligere fått behandling (første behandling), og varigheten av diabetes var relativt kort, 4,7 år , A1C ved baseline var 7,9 %, og baseline kroppsvekt var 85,9 kg. Studien evaluerte den terapeutiske forskjellen mellom tre doser tirzepatid (5mg, 10mg, 15mg) i forhold til placebo i to estimeringsmetoder (Effekt estimand og behandlingsregime estimand). Effektivitetsestimat (Effekt estimand) refererer til effekten før du stopper studiestoffet eller starter redningsbehandling for å behandle vedvarende alvorlig hyperglykemi. Behandlingsregime estimand refererer til effekten av behandling av vedvarende alvorlig hyperglykemi uavhengig av om studiemedisinen overholdes eller om redningsbehandling brukes.

I disse to effektene var tirzepatid bedre enn placebo når det gjelder primære og viktige sekundære endepunkter: alle tre dosene av tirzepatid reduserte A1C og kroppsvekt fra baselinenivåer og oppnådde A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

I behandlingsplanestimatet hver dose med tirzepatid reduserte signifikant A1C og kroppsvekt: (1) A1C-reduksjon: -1,75 % (5mg), -1,71 % (10mg), -1,69 % (15mg), -0,09 % (placebo) (2) Vekttap: -6,3 kg (5mg), -7,0 kg (10mg), -7,8 kg (15mg), -1,0 kg (placebo); (3) Andelen pasienter med A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

De vanligste bivirkningene er gastrointestinale, med mild til moderat alvorlighetsgrad, og oppstår vanligvis i doseøkningsperioden. Sammenlignet med pasienter i placebogruppen (6,1 % [kvalme], 7,8 % [diaré], 1,7 % [oppkast], 0,9 % [forstoppelse]), pasienter i tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) behandlingsgruppe var mer sannsynlig å ha kvalme (11,6 %, 13,2 %, 18,2 %), diaré (11,6 %, 14,0 %, 11,6 %), oppkast (3,3 %, 2,5 %, 5,8 %) og forstoppelse (5,8%, 5,0%, 6,6%). De totale uttaksratene var 9,1 % (5mg), 9,9 % (10mg), 21,5 % (15mg) og 14,8 % (placebo). De fleste seponeringene i gruppene på 15mg og placebo skyldtes andre årsaker enn bivirkninger (som COVID-19-pandemien og familie- eller arbeidsbekymringer).

Julio Rosenstock, MD, ledende etterforsker av SURPASS-1 studien og direktør for Dallas Diabetes Research Center, sa: "I denne studien, tirzepatide gitt pasienter med type 2 diabetes med imponerende A1C og vekttap, bekrefter og konsolidere 2018 Fase 2 data utgitt i 2012. Denne studien tok en dristig tilnærming i evalueringen av A1C-indikatorer. Blant alle pasienter behandlet med tirzepatid oppnådde ikke bare nesten 90% av pasientene standard A1C-målet på mindre enn 7%, men også overskredet Halvparten av pasientene som fikk den høyeste dosen av tirzepatid hadde en A1C på mindre enn 5,7%, noe som er en enestående oppdagelse og unikt endepunkt i kliniske studier som evaluerte glukosesenkende legemidler."

Mike Mason, president i Eli Lilly Diabetes, sa: "Som leder innen diabetesbehandling, har vi nesten 100 års innovasjon for å fremme omsorg for diabetikere. Tirzepatide er den første doble GIP/GLP-1-mottakeren som fullfører en fase 3-studie. Vi er dypt imponert over disse foreløpige resultatene. Disse resultatene viser ytelsen til tirzepatid hos personer med relativt kort varighet av diabetes. Vi ser frem til fremtidige studier fra vårt sterke kliniske studieprosjekt SUPPORT. For å se flere resultater."