1 langsiktig injeksjon av cabotegravir beseiret Truvada i februar og PrEP var 69% mer effektiv

ViiV Healthcare er et hiv / aids legemiddelforsknings- og utviklingsselskap kontrollert av GSK, Pfizer og Shionogi. Nylig ga selskapet ut midlertidige analysedata for 083 studien av HIV Prevention Trial Network (HPTN). Dette er en global HIV-forebyggende studie. Resultatene viser at når det gjelder forebygging av HIV-ervervet infeksjon, er cabotegravir langtidsvirkende injeksjoner (CAB LA) administrert hver 2 måned mer effektiv enn dagens profylakse før eksponering (PrEP). Standard pleiemedisinen-daglig Gilead oral medisin Truvada (kinesisk merkenavn: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabin / tenofovir, 200 mg / 300 mg tabletter) er mer effektiv og effektiviteten til å forhindre HIV er høyere enn 69 % (95% CI: 41% -84%). Studien nådde hovedmålet om ikke-underordnethet, og forskjellen var nær overlegenhet, noe som var gunstig for cabotegravir, og var gjenstand for endelig analyse.

HPTN 083 (NCT 02720094) er en dobbeltblind fase IIb / III-studie som registrerer omtrent 4600 menn som har sex med menn (MSM) og transkjønnede kvinner som har sex med menn. Disse forsøkspersonene er hiv-negative. Men to tredjedeler av personene var under 30 år gamle, og ansett for å være utsatt for hiv-infeksjon, og 12% var transkjønnede kvinner. Studien hadde som mål å evaluere effekten og sikkerheten til CAB LA-injeksjon hver 8 uke i forebygging av HIV sammenlignet med daglige orale FTC / TDF tabletter (200 mg / 300 mg). Studien ble åpnet for påmelding i november 2016 og ble gjennomført i forskningssentre i Argentina, Targeting, Peru, USA, Sør-Afrika, Thailand og Vietnam. Hvert emne fikk inntil tre år med blindet forskningsmedisinsk behandling. I USA regnes halvparten av forsøkspersonene som svart eller afroamerikansk.

Det er verdt å nevne at HPTN 083 -studien er en av de første kliniske forsøkene for direkte å sammenligne to effektive forebyggende medisiner. De 4, 600 fagene som ble påmeldt, ble distribuert i mer enn 4 0 forskningssentre i Nord-Amerika, Sør-Amerika, Asia og Afrika. Under den planlagte midtveisgjennomgangen fant Independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) at forskningsdataene tydelig viste at langtidsvirkende cabotegravir (CAB LA) var svært effektiv for å forhindre HIV-infeksjon i studiepopulasjonen.

Av 50 forsøkspersoner med HIV-infeksjon, var 12 fra CAB LA-gruppen og 38 fra FTC / TDF-gruppen. Resultatene viste at forekomsten av HIV-infeksjon i CAB LA-gruppen var 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , og FTC / TDF-gruppen var 1. 21% (95% KI: 0. 86% -1. 66%).

Tilfeldig prøvetaking av delmengder viste at tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) ble påvist i 87% av mottakerprøvene, noe som indikerer at oral FTC / TDF-samsvar er veldig høy. Til tross for den høye tilslutning til oral terapi, var CAB LA 69% mer effektiv enn FTC / TDF i å forhindre HIV-infeksjon (95% CI: 41% -84%) i studiepopulasjonen .

Sikkerheten til de to gruppene er lik. De fleste forsøkspersoner (80%) i CAB LA-gruppen rapporterte smerter eller ømhet på injeksjonsstedet, sammenlignet med bare 31% i FTC / TDF-gruppen som fikk placebo-injeksjoner. Uttakshastigheten på grunn av reaksjon på injeksjonsstedet (ISR) eller injeksjonsintoleranse var 2%, og FTC / TDF-gruppen trakk seg ikke ut på grunn av ISR.

Etter å ha gjennomgått disse funnene, anbefaler DSMB å stoppe den dobbeltblinde tilfeldige delen av studien så snart som mulig og publisere resultatene. Samtidig vil CAB LA bli gitt til forsøkspersoner i FTC / TDF-gruppen, mens forsøkspersoner i CAB LA-gruppen fortsetter å få CAB LA-behandling. For fag som ikke ønsker å motta CAB LA, vil FTC / TDF bli gitt til slutten av den opprinnelig planlagte dobbeltblinde studien. DSMB-vedtaket ble godkjent av sponsoren for studien, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Myron S. Cohen, HPTNs ledende etterforsker og utmerkede professor i medisin, mikrobiologi, immunologi og epidemiologi ved University of North Carolina i Chapel Hill, sa: "Hvert år anslås 1. {{ 2}} millioner mennesker er nylig diagnostisert med HIV. For å redusere dette A-tallet, tror vi at i tillegg til de orale tablettene som er tilgjengelig for daglig bruk, er det behov for flere forholdsregler. Hvis det blir godkjent, kan et nytt injiserbart preparat, for eksempel den langtidsvirkende cabotegravirinjeksjonen en gang hver 2 måned (CAB LA), spille en viktig rolle i å redusere HIV-overføringen og bidra til å avslutte HIV-epidemien."

Kimberly Smith, MD, direktør for forskning og utvikling ved ViiV Healthcare, sa:" Disse resultatene viser at langtidsvirkende cabotegravir-injeksjoner (CAB LA) injisert hver 2 måned kan vellykket redusere risikoen for HIV-infeksjon i høye -riske menn og transpersoner. Jeg var begeistret for resultatene, ikke bare på grunn av den høye effektiviteten til cabotegravir, men også fordi vi fullt ut representerte noen av de hardest rammede menneskene i HIV (svarte menn som har sex med menn i USA, unge menn som har sex med menn over hele verden

Transpersoner kvinner) bekreftet effektiviteten av cabotegravir."

Kimberly Smith, MD, uttalte også," Vi vil fortsette å jobbe med en annen parallell studie, HPTN 084 (NCT 03164564), som vil gi oss viktig informasjon om effektiviteten til cabotegravir i å forhindre HIV-infeksjon blant kvinner med høy risiko for HIV-infeksjon. Når det gjelder HIV-forebygging, er det behov for nye alternativer for å gi effektive alternativer til daglige orale preparater. Hvis den er godkjent, har denne langtidsvirkende injeksjonen (CAB LA) potensialet til å endre spillereglene for HIV-forebygging og redusere administrasjonsfrekvensen fra 365 dager per år til 6 ganger."

I mars i år ble et langtidsvirkende HIV-medikament Cabenuva (cabotegravir / rilpivirin, CAB / RPV, cabotevir / lipivirin, injeksjonssuspensjon med forsinket frigivelse) utviklet av ViiV Healthcare godkjent av Health Canada. Én og bare en månedlig langvarig, fullstendig langtidsvirkende plan for behandling av HIV-1 voksne smittede mennesker som har oppnådd virologisk undertrykkelse (HIV RNA< 50="" kopier="" ml),="" og="" erstatter="" deres="" tidligere="" antiretrovirale="" virus="" (arv)="" -program.="" i="" tillegg="" er="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" orale="" tabletter)="" også="" godkjent,="" og="" stoffet="" vil="" bli="" brukt="" i="" forbindelse="" med="" cabenuva="" til="" kortvarig="" bruk.="" disse="" godkjenningene="" er="" de="" første="" forskriftsgodkjenningene="" som="" cabenuva="" og="" vocabria="" mottar="">

Det er spesielt verdt å nevne at Cabenuva er verdens' s første komplette, langtidsvirkende HIV-behandlingsprogram, administrert en gang i måneden ved intramuskulær injeksjon (IM). Godkjennelsen av stoffet for å markere markedet markerer en stor milepæl og vil revolusjonere HIV-behandling, og transformere oral administrasjon 365 dager i året gjennom året til en injeksjon en gang i måneden som bare krever 12 dager med injeksjonsbehandling. gjennom året.

Cabenuva er sammensatt av cabegravir (CAB, Cabotevir) fra ViiV Company og rilpivirine (RPV, Lipivirin) fra Johnson& Johnson. Blant dem er rilpivirin en langtidsvirkende ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, cabotegravir er en langtidsvirkende HIV-1 integrase kjedeoverføringshemmer. Cabenuva ble utviklet av ViiV i samarbeid med Johnson& Johnson Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson.

ViiV har Cabenuva' s medisinsk salgslisens i Canada. Foreløpig er Cabenuva også under evaluering av European Medicines Agency (EMA), sveitsiske og australske myndigheter. I USA ble Cabenuva avvist av FDA i desember 2019 av årsaker knyttet til kjemisk produksjon og kontroll (CMC). ViiV samarbeider tett med FDA for å bestemme de neste trinnene for nye legemiddelapplikasjoner (NDA) i USA.

I tillegg til doseringsregimet en gang i måneden, utvikler ViiV og Janssen Pharmaceutical også et doseringsregime hver 2 måned. Data frigitt på 2020 Retrovirus og Opportunistic New Infections (CRIO) -konferansen som ble holdt i Boston denne måneden, viste at den globale Fase III-ATLAS-2M-studien var vellykket: Cabenuvas doseringsskjema hver 2 måned og månedlig Medikamentregimet har samme effekt. Pasientundersøkelser viser at pasienter foretrekker planen hver 2 måned sammenlignet med planen en gang i måneden. I løpet av studieperioden var behandlingsglede for begge pasientgruppene veldig høy.