Amerikansk FDA godkjente Takedas tredje generasjon TKI Iclusig: Behandling av motstand / intoleranse mot ≥2 TKIer CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) kunngjorde nylig at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har godkjent en supplerende ny medikamentapplikasjon (sNDA) for Iclusig (ponatinib) for behandling av medikamentresistens eller intoleranse mot minst to kinasehemmere Voksne pasienter med kronisk myelogen leukemi (CML) i kronisk fase (CP).

Iclusig' s oppdaterte medikamentmerke inkluderer et optimalisert, remisjonsbasert Iclusig doseringsregime for behandling av CP-CML: startdosen er 45 mg, og når den når ≤ 1% BCR-ABL1IS, reduseres dosen til 15 mg. Dette doseringsregimet tar sikte på å maksimere nytte-risiko-forholdet ved behandling ved å gi effekt og redusere risikoen for bivirkninger (AE), inkludert arterielle okklusjonshendelser [AOE].

Teresa Bitetti, president for Takeda Global Oncology, sa:" FDA' s godkjenning av Iclusig sNDA er en viktig milepæl for CML-samfunnet. Selv om kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) vanligvis er håndterbar, er den langsiktige prognosen for mange pasienter veldig høy. Dårlig, det har potensial til å dra nytte av tredje generasjons TKI tidlig i behandlingsprosessen. Iclusig har vist seg å være effektivt for mange legemiddelresistente pasienter, og bruk av det på kritiske øyeblikk kan gi meningsfylte resultater for disse pasientene. Vi er bekymret for dette. Den oppdaterte etiketten er begeistret og tror at den vil bidra til å løse gapet i pasienten med medisinresistens eller intoleranse mot CP-CML ved å optimalisere Iclusig' s behandling."

SNDA-godkjenningen er basert på data fra fase 2 OPTIC-studien (Iclusig for CML) og 5-årsdata fra fase 2 PACE-prøven (Iclusig for Ph + ALL og CML).

OPTIC-studien inkluderte CP-CML-pasienter hvis sykdommer var svært motstandsdyktige mot tidligere mottatte TKI-er. De fleste av dem (65%) oppnådde ikke fullstendig hematologisk remisjon (CHR) etter å ha mottatt en nylig TKI-behandling. Bedre lettelse. Data viser at 42% av de 88 pasientene som vedtok det nylig godkjente remisjonsbaserte optimaliserte doseringsregimet (45 mg redusert til 15 mg) ved den 12. behandlingsmåneden, oppnådde en BCR-ABL1IS på ≤1%, som er det primære endepunktet for OPTIC-studien var at 73% av pasientene opprettholdt remisjon under en medianoppfølging på 28,5 måneder. I denne studien hadde 13% av pasientene en hvilken som helst grad av AOE, og 7% av pasientene hadde grad ≥3 AOE.

PACE-studien ble utført i Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi (Ph + ALL) og CML-pasienter som er resistente eller intolerante mot dasatinib eller nilotinib, og som bærer T315I-mutasjonen. Totalt 449 pasienter fikk Iclusig-behandling med en startdose på 45 mg / dag. Det anslås at 93% av pasientene har fått ≥2 TKI-behandlinger, og 56% av pasientene har fått ≥3 TKI-behandlinger. Blant de 267 CP-CML-pasientene som ble registrert i studien oppnådde 55% av pasientene større cytogenetisk remisjon (MCyR) etter 12 måneders behandling, som er det primære endepunktet for CP-CML-pasientkullet i PACE-studien; 64 tilfeller 70% av pasientene med T315I-mutasjon har oppnådd MCyR. I PACE-studien hadde 26% av 449 pasienter AOE.

Den kjemiske strukturen til ponatinib (bildekilde: medchemexpress.cn)

Iclusig er en kinasehemmer målrettet mot BCR-ABL1, som er en unormal tyrosinkinase uttrykt i CML og Ph + ALL. Iclusig er et målrettet onkologisk medikament utviklet av en databehandlings- og strukturbasert medikamentdesignplattform, spesielt designet for å hemme aktiviteten til BCR-ABL1 og dens mutasjoner. Iclusig kan hemme naturlig BCR-ABL1 og alle BCR-ABL1 behandlingsresistente mutasjoner, inkludert den mest resistente T315I-mutasjonen.

Iclusig er den eneste TKI på markedet som har vist seg å være aktiv mot T315I-gatingmutasjonen av BCR-ABL1. Denne mutasjonen er relatert til motstand mot alle andre markedsførte TKI-er. Iclusig ble fullstendig godkjent av FDA i november 2016. Legemidlet er egnet for: (1) Voksne pasienter med kronisk CML (CP-CML) som er resistente eller intolerante mot minst 2 tidligere kinasehemmere; (2)) Det er ingen andre kinaseinhibitorer tilgjengelig for akselerert fase (AP) eller hurtig progresjon (BP) CML voksne pasienter og Ph + ALLE voksne pasienter; (3) T315I-mutasjonspositiv CML (CP, AP eller BP) eller T315I-mutasjonspositiv Ph + ALLE voksne pasienter. Iclusig er ikke egnet eller anbefales for behandling av nylig diagnostiserte CP-CML-pasienter.