Trodelvy, den første TROP-2 målrettet antistoff-narkotika konjugat terapi, har fått akselerert godkjenning fra den amerikanske FDA!

Immunomedics er en pioner innen neste generasjons antistoffmedikamentkonjugatteknologi (ADC), dedikert til å hjelpe kreftpasienter med å forandre liv. Kjernen i sin proprietære ADC-plattform er bruken av en ny type linker. Denne linker krever ikke enzymer for å frigjøre nyttelaster, og kan levere aktive stoffer i tumorceller og i tumormikromiljøet, noe som resulterer i en tilskuereffekt. ). Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) for voksne med metastatisk trippelnegativ brystkreft (mTNBC) som tidligere har fått minst to behandlinger for metastatisk sykdom pasient. Det er verdt å nevne at Trodelvy er det første ADC-stoffet godkjent av FDA for å spesifikt behandle tilbakefall eller ildfast mTNBC, og det første anti-Trop-2 ADC-stoffet godkjent av FDA.

TNBC er en aggressiv kreft med dårlig prognose. I tillegg til tradisjonell kjemoterapi er behandlingstilbud ekstremt begrenset. Trodelvy har potensial til å bli en standard for omsorg for TNBC behandling. I kliniske studier har Trodelvy vist klinisk remisjon hos pasienter med refraktær mTNBC. Legemidlet vil gi klinikere et nytt verktøy for å gi bedre behandlingsresultater for mTNBC-pasienter. Bransjeanalytikere har tidligere uttalt at ifølge fase II kliniske data representerer Trodelvy en betydelig forbedring sammenlignet med standard omsorg, og toppsalget av stoffet etter at det forventes å nå mer enn $ 1 milliard.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Trodelvy er sacituzumab govitecan, som er et nytt og første antistoff legemiddel konjugat (ADC) narkotika. Den består av et humanisert IgG1 antistoff rettet mot TROP-2 antigen og kjemoterapi stoffet irinotecan (en topologi) Isomerase I hemmer) dannes ved å koble metabolsk aktivt produkt SN-38. TROP-2 er en celleoverflate glykoprotein uttrykt i mer enn 90% av TNBC.

Tidligere ga FDA Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) og prioritert gjennomgang. Basert på objektiv responsrate (ORR) og varigheten av responsdata (DOR) observert i enarmet multisenterfase II-studien, ble Trodelvy godkjent gjennom en akselerert godkjenningsprosess. Fortsatt godkjenning av denne indikasjonen vil avhenge av validering og beskrivelse av den kliniske fordelen i den bekreftende fase III ASCENT-studien (registrering av 500 pasienter med mTNBC). Nylig, basert på anbefalingene fra Independent Data Safety Monitoring Committee (DSMC), har ASCENT-studien blitt avsluttet tidlig på grunn av overbevisende bevis på effekt på flere endepunkter, og dataene vil bli publisert i midten av dette året.

Totalt 108 voksne pasienter med overforbehandling mTNBC ble inkludert i enarmet multisenterfase II-studien. Disse pasientene hadde tidligere fått flere behandlinger (område: 2-10) for å behandle metastatisk sykdom. Dataene viste at den objektive responsraten (ORR) av Trodelvy-behandling var 33,3 % (95 % KI: 24,6, 43,1) og median responsvarighet (DOR) var 7,7 måneder (95 % KI: 4,9, 10,8).

En svart boks advarsel er festet til Trodelvy narkotika etiketten, noe som indikerer alvorlig nøytropeni og alvorlig diaré. De vanligste bivirkningene som forekommer hos 25% eller flere av pasientene inkluderer kvalme, nøytropeni, diaré, tretthet, anemi, oppkast, hårtap, forstoppelse, tap av appetitt, og magesmerter. De vanligste bivirkningene av grad 3 eller 4 som forekommer hos mer enn 5 % av pasientene er nøytropeni, leukopeni, anemi, hypofosfatmi, diaré, tretthet, kvalme og oppkast. 2 % av pasientene seponerte behandlingen på grunn av bivirkninger. Det var ingen behandlingsrelaterte dødsfall eller alvorlige tilfeller av nevropati eller interstitiell lungesykdom.

Brystkreft er den vanligste typen kreft hos kvinner, med mer enn 2 millioner tilfeller diagnostisert over hele verden hvert år. Tre-negativ brystkreft (TNBC) står for ca 15% av alle brystkreft. Sammenlignet med andre typer brystkreft, TNBC er mer vanlig hos kvinner under 50 år. TNBC refererer spesielt til brystkreft med negativt uttrykk for østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER-2), som utvikler seg raskt og har en dårlig prognose, 5 år Overlevelsesraten er mindre enn 15%. TNBC er ineffektiv for hormonbehandling og HER2 målrettet terapi (som Herceptin Roche), og kliniske behandlingsalternativer er svært begrenset, hovedsakelig avhengig av kjemoterapi.

Trodelvy er et nytt, førsteklasses antistoff-legemiddelkonjugat (ADC), som består av metabolismen av humanisert IgG1 antistoff rettet mot TROP-2 antigen og kjemoterapi stoffet irinotecan (en topoisomerase I inhibitor) Aktivt produkt SN-38 er koblet. TROP-2 er en celleoverflate glykoprotein uttrykt i mer enn 90% av TNBC. For tiden evaluerer Immunomedics Trodelvy for behandling av ulike typer kreft, inkludert mTNBC, urothelial karsinom og ikke-småcellet lungekreft.

Det er verdt å nevne at når det gjelder TNBC-behandling, ble Roche PD-L1 tumorimmunterapi Tecentriq godkjent av den amerikanske FDA i mars 2019, og kombinert kjemoterapi (Abraxane) er førstelinjebehandling for PD-L1 positiv lokalt avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) pasient. Med denne godkjenningen ble Tecentriq + Abraxane-kombinasjonen den første kreftimmunterapibehandlingen for TNBC.

Kilde:FdaTilskudd akselerertApproval for immunomedics ' Trodelvy i tidligere behandlet metastatisk trippel-negativ brystkreft