Det amerikanske FDA gir prioritet til å gjennomgå Brilinta + Aspirin: Den første dobbeltvirkende antiplatelet-terapien for å redusere risikoen for hjerneslag hos høyrisikopasienter!

AstraZeneca kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) for antikoagulantia Brilinta (Ticagrelor) og gitt prioritert gjennomgang. SNDA søker godkjenning for Brilinta, i kombinasjon med aspirin, for pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) for å redusere risikoen for påfølgende hjerneslag. FDA har utpekt sNDA' s reseptbelagte legemiddelbrukeravgiftsmetode (PDUFA) måldato til å være fjerde kvartal i 2020. Hvis godkjent, vil Brilinta + aspirin være den første dobbeltvirkende antiplateletbehandlingen for å redusere risikoen for påfølgende hjerneslag hos disse høyrisikopasienter.

SNDA er basert på resultatene fra fase III THALES-studien av kardiovaskulær prognose. Studien viste at initiering av behandling innen 24 timer etter utbruddet av akutt iskemisk hjerneslag eller TIA, sammenlignet med aspirin alene, fortsatte Brilinta kombinert med aspirin behandling i 30 dager, noe som gjorde den viktigste sammensatte endepunktrisikoen for hjerneslag og død statistisk signifikant og klinisk meningsfull reduksjon . Sikkerhetsresultatene i denne studien forsterker den kjente sikkerheten til Brilinta.

Mene Pangalos, konserndirektør for AstraZeneca' s biofarmasøytisk forsknings- og utviklingsavdeling, sa:" Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) har en høy risiko for å oppleve et påfølgende hjerneslag, noe som kan være deaktiverende eller dødelig. Dagens prioriterte gjennomgang gjenspeiler Brilintas potensial som et sårt tiltrengt behandlingsalternativ for å redusere forekomsten av påfølgende hjerneslag hos disse pasientene. Vi ser frem til å samarbeide med FDA for å bringe Brilinta til fordel for pasienter så snart som mulig. ”

THALES er en internasjonal, multisenteret, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, hendelsesstyrt fase III-studie sponset av AstraZeneca, med mer enn 11 000 pasienter. Hensikten er å bekrefte at: ved mildt akutt iskemisk hjerneslag eller Hos pasienter med høy risiko for kortvarig iskemisk angrep (TIA), er Brilinta kombinert med aspirin bedre enn aspirin monoterapi for å forhindre sammensatt endepunkt for hjerneslag og død.

I studien ble disse pasientene randomisert og behandlet i 30 dager innen 24 timer etter begynnelsen av akutt iskemisk hjerneslag eller høyrisiko TIA-symptomer. Forsøksbehandlingen ble randomisert og gitt Brilinta 180 mg belastningsdose så snart som mulig den første dagen, 90 mg to ganger om dagen på dagene 2-30, eller en matchende placebo. Alle pasienter fikk open-label aspirinbehandling, 300-325 mg den første dagen og 75-100 mg en gang daglig på dagene 2-30. Hovedeffektutfallet var tidspunktet da det sammensatte sluttpunktet for hjerneslag og død skjedde innen 30 dager etter behandlingen. Hoved sikkerhetsutfallet var basert på første gang den alvorlige blødningshendelsen definert av den globale anvendelsen av streptokinase og vevsplasminogenaktivator for behandling av okklusiv koronararterie (GUSTO). I henhold til omsorgsstandarden ble pasienter fulgt opp i ytterligere 30 dager.

Resultatene på høyt nivå fra studien viste at sammenlignet med aspirin monoterapi oppnådde 90 mg dosen av Brilinta kombinert med aspirin to ganger om dagen i 30 dager en statistisk og klinisk signifikant reduksjon i risikoen for hovedkomposittendepunktet for hjerneslag og død. De foreløpige sikkerhetsresultatene fra denne studien er i samsvar med den kjente Brilinta-sikkerhetsprofilen, med økte blødningshastigheter i behandlingsgruppen. De fulle resultatene av studien vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og vil bli kunngjort på en kommende medisinsk konferanse.

Dr. Clay Johnston, hovedetterforsker for THALES-rettssaken og dekan ved Dell School of Medicine ved University of Texas i Austin, uttalte tidligere:" De første dagene etter mildt akutt iskemisk hjerneslag eller kortvarig iskemisk angrep med høy risiko (TIA) og I løpet av få uker var risikoen for sekundær hjerneslag den høyeste. Selv om den forventede økningen i blødning ble observert, viste THALES-studien at kombinert bruk av Brilinta og aspirin reduserte risikoen for potensielt skadelige hendelser på dette kritiske tidspunktet."

Hjerneslag er den nest ledende dødsårsaken i verden. I 2017 døde 6,2 millioner mennesker av hjerneslag, hvorav 2,7 millioner døde av iskemiske hjerneslag. Det er svært sannsynlig at pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) har sekundære iskemiske hendelser, spesielt innen 30 dager etter den første hendelsen, og den høyeste risikotiden er før den første hendelsen 24 timer.

Brilinta er en oral, reversibel og direktevirkende P2Y12 reseptorantagonist som virker ved å hemme blodplateaktivering. Per nå er Brilinta godkjent i mer enn 110 land for forebygging av aterosklerotiske trombotiske hendelser hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS), og har blitt godkjent for hjerte- og karsykdommer hos høyrisikopasienter med hjerteinfarkt i mer enn 70 land. Sekundær forebygging. I mai 2020 godkjente FDA den amerikanske etikettoppdateringen Brilinta for å inkludere en reduksjon i risikoen for første hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med høyrisiko koronararteriesykdom (CAD).

Hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) eller en historie med hjerteinfarkt (MI), har Brilinta kombinert med aspirin vist seg å redusere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte- og karsykdommer (hjerteinfarkt, hjerneslag eller kardiovaskulær død) betydelig. Brilinta-kombinert aspirinregime er egnet for forebygging av aterosklerotiske trombotiske hendelser hos voksne pasienter med ACS eller pasienter med en historie med MI som har en høy risiko for å utvikle aterosklerotiske trombotiske hendelser.