Den amerikanske FDA godkjenner Onureg: Den første AML fortsetter terapi for pasienter med fullstendig remisjon

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at USA Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Onureg (Azacitidine 300mg tabletter, CC-486), en ny oral terapi for første gang Fortsatt behandling for voksne pasienter med remisjon av akutt myelogen leukemi (AML), spesielt: for å motta intensiv induksjon kjemoterapi for å oppnå første fullstendige remisjon (CR) eller fullstendig remisjon (CRi) med ufullstendig gjenoppretting av blodcelletelling , og kan ikke fullføre den intensive kurEn Fortsatt behandling av voksne pasienter med AML som har gjennomgått behandling (som hematopoetisk stamcelletransplantasjon). AML er en av de vanligste akutte leukemiene hos voksne.

Det er verdt å nevne at Onureg er den første og eneste fortsettelsesbehandling for AML godkjent av FDA for pasienter i remisjon. Onureg ble godkjent gjennom en prioritert gjennomgangsprosess. For tiden er søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) for stoffet for samme indikasjon også under vurdering av Det europeiske legemiddelkontoret (EMA). Når det gjelder medisinering, kan Onureg fortsette til sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår. På grunn av signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametre, bør Onureg ikke erstatte intravenøs eller subkutan azacitidin.

Onuregs aktive farmasøytiske ingrediens er CC-486 (Azacitidin), et oralt hypometyleringsmiddel som binder seg til DNA og RNA, slik at kontinuerlig epigenetisk regulering på grunn av langvarig eksponering. For tiden utvikles stoffet som en epigenetisk modifikator for behandling av ulike hematologiske svulster. Hovedmekanismen for stoffets virkning antas å være DNA-hypometylering og direkte cytotoksisitet til unormale hematopoetiske celler i benmargen. Hypometylering kan gjenopprette den normale funksjonen til gener som er avgjørende for differensiering og spredning.

Azacitidin kjemisk struktur

AML er den vanligste typen akutt leukemi. AML starter i benmargen, men kommer raskt inn i blodet. I motsetning til normal blodcelleutvikling, i AML, kan den raske akkumuleringen av unormale hvite blodlegemer i benmargen forstyrre produksjonen av normale blodceller, noe som resulterer i en reduksjon i friske hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater. AML er en kompleks og mangfoldig sykdom, som er relatert til en rekke genmutasjoner. Hvis den ikke behandles, forverres tilstanden vanligvis raskt.

Voksne pasienter med nylig diagnostisert AML kan vanligvis oppnå fullstendig remisjon gjennom induksjonskjemoterapi, men mange pasienter vil tilbakefall og oppleve dårlige resultater. Pasienter som er i remisjon trenger en behandlingsplan som kan redusere risikoen for tilbakefall og forlenge total overlevelse. Godkjenning av Onureg for markedsføring vil møte de presserende medisinske behovene til AML pasientpopulasjonen for nye vedlikeholdsbehandlingsalternativer.

Denne godkjenningen er basert på effekt- og sikkerhetsresultatene fra den pivotale fase III QUAZAR AML-001-studien. Studien ble utført hos nydiagnostiserte AML-pasienter som fikk intensiv induksjonskjemoterapi og tilstanden deres ble løst, og evaluerte effekten og sikkerheten til Onureg som en førstelinjevedlikeholdsbehandling. Resultatene viste at sammenlignet med placebo, forbedret Onureg signifikant total overlevelse (OS, primært endepunkt) med nesten 10 måneder i førstelinjevedlikeholdsbehandling (median OS: 24,7 måneder vs. 14,8 måneder, p=0,0009) , Den tilbakefallsfrie overlevelsen (RFS, nøkkel sekundært endepunkt) ble signifikant økt med mer enn dobbelt (median PFS: 10,2 måneder vs. 4,8 måneder, p=0,0001), og resultatene var statistisk og klinisk signifikante forbedringer.

Ledende forsker ved QUAZAR AML-001, Alfred Hospital i Melbourne, Australia og Dr. Andrew Wei fra Monash University, sa: "I AML pasienter som oppnådde fullstendig remisjon for første gang i QUAZAR AML-001 studien, Onureg fortsatte behandlingen viste generelle overlevelse fordeler. Spesielt gitt sin en gang daglig muntlig formulering, stoffet har potensial til å oppnå dette på en praktisk måte. Denne godkjenningen vil bidra til å etablere kontinuerlig behandling med Onureg som standardkomponent i AML-behandling for første gang etter kjemoterapi Voksne pasienter med AML som har oppnådd fullstendig remisjon og ikke kan fortsette intensiv kurativ behandling som hematopoetisk stamcelletransplantasjon."

Dr. Giovanni Caforio, styreformann og administrerende direktør i Bristol-Myers Squibb sa: "FDAs godkjenning av Onureg er et resultat av mer enn ti års forskning og 13 prekliniske og kliniske studier. Vi takker pasientene, familiene og omsorgspersonene som deltok i og støttet disse studiene. Folkens, de gjorde endelig dagens fremgang mulig. Denne milepælen representerer vår forpliktelse til å hjelpe pasienter med intractable kreft leve lenger, og med COVID-19 pandemien, godkjenning av Onureg som en muntlig behandling for pasienter er mer enn noensinne Er mer meningsfylt."

QUAZAR AML-001 er en internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie. De inkluderte pasientene var ≥ 55 år, de novo eller sekundær akutt myelogen leukemi, moderat eller høyrisiko cytogenetikk, første fullstendige remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodgjenoppretting (CRi) etter intensiv induksjonskjemoterapi. Avhengig av utprøvers valg, fikk pasienten intensiv induksjonskjemoterapi, med eller uten konsolideringskjemoterapi, og ble ansett som ikke en kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før studien startet.

Etter intensiv induksjonskjemoterapi oppnådde 81 % av pasientene CR, og 19 % av pasientene oppnådde CRi. 80 % av pasientene fikk minst én syklus med konsolideringsbehandling før de deltok i studien. 472 pasienter ble deretter tilfeldig delt inn i to grupper med et forhold på 1:1, og fikk: Onureg 300 mg behandling (n=238), placebobehandling (n=234), én gang daglig, hver behandlingssyklus i 14 dager, hver 28. I studien fortsetter pasientene å få behandling til uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Med en median oppfølging på 41,2 måneder viste Behandlingsgruppen onureg en signifikant forbedring i det primære endepunktet for OS sammenlignet med placebogruppen. Median OS fra randomiseringstidspunktet i behandlingsgruppen Onureg var 24,7 måneder, mens i placebogruppen var 14,8 måneder (p=0,0009; HR=0,69 [95 %KI: 0,55, 0,86]). Når det gjelder det viktige sekundære endepunktet RFS, var median RFS 10,2 måneder i Behandlingsgruppen Onureg og 4,8 måneder i placebogruppen (p=0,0001; HR=0,65 [95 %KI: 0,52, 0,81]). Uavhengig av den cytogenetiske risikokategorien, forbedret tidligere konsolideringsstatus eller CR/CRi-status på registreringstidspunktet, OS og RFS i Behandlingsgruppen Onureg sammenlignet med placebogruppen. Sammenlignet med placebogruppen forble den helserelaterte livskvaliteten (HRQoL) i behandlingsgruppen Onureg uendret fra baseline.

Onuregs medianbehandlingsforløp er 12 sykluser (1-80), og placebo er 6 sykluser (1-73). De vanligste bivirkningene (Bivirkninger) i alle grader av Onureg og placebo var kvalme (65 % vs. 24 %), oppkast (60 % vs. 10 %), og diaré (50 % vs. 22 %). De vanligste bivirkningene av grad 3-4 for CC-486 og placebo var nøytropeni (41 % vs. 24 %), trombocytopeni (23 % vs. 22 %), og anemi (14% vs 13%). 34% og 25% av pasientene i Onureg behandlingsgruppen og placebogruppen hadde alvorlige bivirkninger, hovedsakelig infeksjoner, som forekom i 17% og 8% av pasientene i de to gruppene, henholdsvis 13% og 4% av pasientene i Onureg behandlingsgruppen og placebogruppen stoppet behandlingen på grunn av BIVIRKNINGER.