Novartis 'kraftige MET-hemmer Tabrecta har en sterk terapeutisk effekt på METex14-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)!

Novartis kunngjorde nylig evaluering av det målrettede antikreftmedikamentet Tabrecta (capmatinib, tidligere kjent som INC280) ved behandling av voksne pasienter med metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med MET exon14-hoppende (METex14) mutasjoner. De viktigste GEOMETRY mono-1 fase II-studieresultatene er publisert i New England Journal of Medicine (NEJM). I følge resultatene av denne studien er METex14 en viktig biomarkør som klinikere må vurdere når de velger behandlingsalternativer for metastatisk NSCLC. Eksistensen av METex14 er en levedyktig alternativ strategi for pasienter med metastatisk lungekreft som kan være kvalifisert for behandling med Tabrecta, som understreker viktigheten av bred molekylær testing for NSCLC-pasienter.

Tabrecta er en oral MET-hemmer som ble godkjent av det amerikanske FDA i mai i år for behandling av voksne pasienter med metastatisk NSCLC med METex14-mutasjon, inkludert førstelinjebehandling (naive) pasienter og tidligere behandlede (behandlede) pasienter. METex14-mutant avansert NSCLC er en slags lungekreft med svært dårlig prognose, og det er ingen klar behandlingsplan for denne aggressive lungekreft. I USA diagnostiseres omtrent 4000-5000 pasienter med METex14 metastatisk NSCLC hvert år. På grunn av METex14-mutasjonen er prognosen for slike pasienter veldig dårlig.

Det er verdt å nevne at Tabrecta er den første og eneste FDA-godkjente behandlingen spesielt for METex14-mutert metastatisk NSCLC, inkludert pasienter med førstelinjebehandling (innledende behandling) og pasienter som tidligere har fått behandling (behandling). Uavhengig av hvilken type tidligere behandling. I kliniske studier var den totale responsraten (ORR) for Tabrecta hos behandlingsnaive og behandlede pasienter med METex14-mutasjoner henholdsvis 68% og 41%.

Den kjemiske strukturen til capmatinib (bildekilde: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 er en internasjonal, prospektiv, multi-kohorte, ikke-tilfeldig, åpen studie, utført hos 97 lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med svulster med METex14-mutasjoner. I studien tok pasienter oralt en 400 mg Tabrecta tablett to ganger daglig.

Forskningsdataene som ble publisert på NEJM inkluderer følgende resultater evaluert av den blindede uavhengige radiologikomiteen (BIRC) i henhold til standardversjonen av tumorevirkningsevaluering versjon 1.1 (RECIST v1.1): (1) Blant de nylig behandlede pasientene (28 tilfeller), total Responsrate (ORR) var 68% (95% KI: 48-84). Blant de 19 respondentene var median responsvarighet (DOR) 12,6 måneder (95% KI: 5,6-uvurderlig). (2) Blant de behandlede pasientene (69 tilfeller) var ORR 41% (95% KI: 29-53). Blant 28 respondenter var median DOR 9,7 måneder (95% KI: 5,6-13,0). (3) Av de 14 pasientene med hjernemetastaser ved baseline ble 13 pasienter (3 nylig behandlet og 11 behandlet) ansett av BIRC å bli evaluert. Post mortem-analyse viste at 7 tilfeller oppnådde intrakraniell remisjon, inkludert 4 tilfeller av fullstendig remisjon. (4) De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene (forekomst ≥20%) var perifert ødem (43%), kvalme (34%), forhøyet serumkreatinin (18%) og oppkast (19%). De fleste bivirkninger var grad 1 eller 2.

Ovennevnte resultater bekreftet det terapeutiske potensialet til Tabrecta hos NSCLC-pasienter med METex14-mutasjon. Sammenlignet med den behandlede pasientgruppen fremhever de overlegne ORR-dataene i den naive pasientgruppen den kliniske relevansen mellom tidlig diagnostisk testing og tidlig behandling i denne ekstremt utfordrende pasientgruppen.

Studien la også til en vitenskapelig enighet om at METex14 er kreftfremkallende. MET er en reseptortyrosinkinase kodet av MET-genet, som vanligvis spiller en viktig rolle i cellesignaltransduksjon, spredning og overlevelse. Mange kreftformer er relatert til unormale signaler i MET-reseptorveien. Disse unormale signalene er forårsaket av en rekke mekanismer, inkludert punktmutasjoner, innsettinger / slettinger som fører til å hoppe over MET exon 14 (METex14). Men inntil nylig var et hinder for å effektivt målrette MET identifikasjonen av en optimal biomarkør. METex14 har blitt en prediktiv biomarkør for MET-rettet terapi, som Tabrecta.

Novartis oncology visepresident og sjef for utvikling av onkologi narkotika Jeff Legos sa:" Nøkkeldataene som ble offentliggjort i dag bekrefter ikke bare de positive resultatene vi har sett i behandlingen av ikke-småcellet lungekreft, men understreker også tidlig og omfattende molekylær testing av pasientsvulster. For å veilede behandlingsbeslutningene til førstelinje og tidligere behandlede pasienter. Vi vet at pasienter med denne spesielt aggressive lungekreft har dårlig prognose. Slike pasienter er ofte eldre og mer skjøre. Vi er forpliktet til å fortsette å være sammen med verden Helsemyndighetene samarbeider om å gi Tabrecta til pasienter over hele verden så snart som mulig."

Lungekreft er den vanligste kreften. Cirka 2 millioner nye tilfeller diagnostiseres hvert år over hele verden, og omtrent 228 000 i USA. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den vanligste typen lungekreft, og står for omtrent 85% av alle tilfeller av lungekreft. Omtrent 70% av NSCLC-pasientene bærer genomiske mutasjoner. METex14-mutasjon er en anerkjent kreftfremkallende driver, som forekommer i 3-4% av nylig diagnostiserte metastatiske NSCLC-tilfeller. Selv om det er sjeldent, er denne mutasjonen en indikator på dårlig prognose. Før Tabrecta ble godkjent, var det ingen behandling spesielt for metastatisk NSCLC med METex14-mutasjonen.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Tabrecta er capmatinib, som er en oral, potent og selektiv MET-hemmer, lisensiert fra Incyte av Novartis i 2009. I henhold til avtalen ga Incyte Novartis de eksklusive globale rettighetene til å utvikle og kommersialisere capmatinib og visse påfølgende forbindelser. for alle indikasjoner. Tidligere har den amerikanske FDA gitt capmatinib to banebrytende legemiddelkvalifikasjoner (BTD): (1) førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk NSCLC med METex14-mutasjon; (2) behandling av sykdomsprogresjon under eller etter platinholdig cellegift og metastase med METex14-mutasjon Pasienter med seksuell NSCLC. I tillegg ga FDA også betegnelse på foreldreløse legemidler for capmatinib (ODD).