Den unike kationiske hydroksybutyratterapi Xywav (kalsiummagnesium kalium kaliumhydroksybutyrat) fase 3 klinisk suksess!

Jazz Pharmaceuticals kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene i en fase 3-studie som vurderer Xywav (natrium, kalium, magnesium, kalsium, JZP-258) oral oppløsning for behandling av idiopatisk hypersomni (IH) hos voksne. Tidligere hadde FDA gitt Xywav Fast Track Status (FTD) for behandling av idiopatisk narkolepsi (IH) i september 2020, som er en kronisk nevrologisk sykdom preget av overdreven søvnighet, ukontrollerbart søvnbehov eller søvnighet på dagtid varer i minst 3 måneder, selv når søvn er tilstrekkelig eller langvarig om natten.

Kunngjøringen er en multiland, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, randomisert fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Xywav ved behandling av voksne pasienter med idiopatisk narkolepsi. Pasientene som ble registrert i studien viste overdreven søvnighet på dagtid, noe som er et typisk trekk ved idiopatisk narkolepsi. Studiedesignet inkluderte en 14-ukers titrerings- og optimaliseringsperiode, en 2-ukers Xywav stabil doseperiode, etterfulgt av en 1: 1 randomisering for å motta Xywav eller placebo i 2 uker. Etter å ha fullført den dobbeltblinde, placebokontrollerte behandlingsperioden, gikk pasienten inn i en 24-ukers åpen forlengelsesperiode for sikkerhet.

Alle pasienter ble behandlet med Xywav i den åpne titreringsperioden, og klinisk signifikante forbedringer ble observert på Epworth Sleepiness Scale (ESS). Totalt 115 pasienter ble registrert i den randomiserte tilbaketrekningsdelen av studien, og inntrykket av totale endringer hos pasienter med det primære endepunktet ESS og viktige sekundære endepunkter (PGIc) og den idiopatiske hypersomnia alvorlighetsskalaen (IHSS) ble målt. Pasienter som tok Xywav viste klinisk signifikant vedlikehold av effekten med tanke på ESS, PGIc og IHSS, mens pasienter som tok placebo hadde en svært statistisk signifikant forverring av Xywav' s tilstand: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Sikkerheten i denne studien er i samsvar med den kjente sikkerheten til Xywav, og det er ikke observert noen nye sikkerhetssignaler i denne populasjonen. Jazz vil kunngjøre dataene fra denne fase 3-studien på en kommende medisinsk konferanse, og disse dataene vil bli inkludert i en supplerende ny legemiddelapplikasjon (sNDA) som skal sendes til FDA i første kvartal 2021.

Dr. Robert Iannone, konserndirektør for forskning og utvikling av jazz, sa:" Vi er glade for disse overbevisende resultatene og forbedringsgraden observert i studien, spesielt for den idiopatiske narkolepsipopulasjonen som for øyeblikket ikke har noen godkjente behandlingsalternativer. . Vi er veldig takknemlige for at vi deltar i forskningspasienter og forskere, og ser frem til å raskt samarbeide med FDA for å gi Xywav til pasienter så snart som mulig. I 15 år har Jazz vært i forkant av søvnmedisinen. Målet vårt er å innovere og endre livene til pasientene. Vi er forpliktet til å betjene de som ikke har eller Pasienter med alvorlige søvnproblemer med begrenset behandling gir nye muligheter."

I juli 2020 ble Xywav godkjent av det amerikanske FDA for behandling av katapleksi eller overdreven søvnighet på dagtid (EDS) hos pasienter med narkolepsi (narkolepsi) i alderen 7 år og eldre.

Xywav er et hydroksysmørsyreprodukt med en unik kationisk komponent (kalsiummagnesiumkaliumnatrium), som har samme hydroksysmørsyrekonsentrasjon sammenlignet med anbefalt doseområde på 6-9 gram natriumoksybat, men kan redusere 92% natrium, eller ca. 1000 -1500mg / natt. Selv om den nøyaktige mekanismen til Xywav fremdeles er uklar, antas den terapeutiske effekten av Xywav på katapleksi og EDS å være formidlet av GABAB-virkningen på noradrenerge og dopaminerge nevroner og thalamiske kortikale nevroner under søvn.

Sodium oxybate inneholder en advarsel om høyt natriuminnhold. Det var tidligere det eneste produktet som ble godkjent for behandling av katapleksi og EDS hos pasienter 7 år og eldre med narkolepsi, og ble utpekt av American Academy of Sleep Medicine (AASM) som en katapleksi og EDS-behandling Standard of care.

Narkolepsi (narkolepsi) er en uhelbredelig kronisk nevrologisk sykdom. Over tid kan sykdomsbyrden ha en dyp innvirkning på pasientenes helse. Mange pasienter kan oppleve flere år før de får riktig diagnose, noe som kan ha en betydelig innvirkning på deres daglige liv. Sykdommen er en livslang sykdom, så det er veldig viktig å ha nye muligheter for å behandle EDS og katapleksi.

Xywav ble utviklet spesielt for å gi oksymørsyre med lav natriumbehandling til narkolepsipasienter, og det er ingen advarsler om natriuminnhold, legemidlet vil bli en ny standard for pleie. For voksne og barn har Xywav en rekke doseringsregimer å velge mellom. Foreskrivere kan titrere Xywav i forskjellige doser som pasienter kan ta om natten. Når pasienten bytter fra natriumoksybat til Xywav-behandling, er den første behandlingsdosen og tidsplanen for Xywav den samme som natriumoksybat (i gram til gram), og kan titreres etter behov basert på effekt og toleranse.