Fase 3-klinisk studie av Lumasiran ved behandling av primær hyperoksalsyre type 1 (PH1) hos barn var vellykket!

Alnylam Pharmaceuticals er verdensledende innen utvikling av RNAi-terapi. Legemidlet Onpattro (patisiran, intravenøst ​​preparat) ble godkjent i august 2018, og ble det første RNAi-legemidlet som ble godkjent for markedsføring siden RNAi-fenomenet ble oppdaget for 20 år siden. I november 2019 ble Givlaari (givosiran, subkutan preparat) godkjent, og ble det andre RNAi-legemidlet godkjent globalt. Foreløpig gjennomgår selskapet' s andre RNAi-medikament lumasiran prioritert vurdering av det amerikanske FDA og akselerert godkjenning av EUs EMA. Dette legemidlet brukes til å behandle primær hyperoksaluri type 1 (PH1). FDA har utpekt en målhandlingstid 3. desember 2020.

Nylig kunngjorde Alnylam de positive resultatene av ILLUMINATE-B pediatrisk fase 3-studie som evaluerte lumasiran for behandling av PH1-pasienter. Dette er den syvende fase 3-studien av et RNAi-medikament med positive resultater i kliniske studier, og den første studien som evaluerte effekten og sikkerheten til RNAi-legemidler ved behandling av barn under 6 år (inkludert spedbarn).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) er en single-arm, åpen, multisenter fase 3-studie som rekrutterte 18 PH1-pasienter under 6 år (område: 3-72 måneder) i 9 forskningssentre i 5 land rundt om i verden Barn. I studien ble lumasiran administrert i henhold til en vektbasert doseringsplan.

Resultatene viste at lumasiran-behandling ved sjette måned resulterte i en klinisk signifikant reduksjon i urinoksalat: kreatinin-forhold sammenlignet med baseline. Reduksjonen i oksalsyre i urinen i forhold til baseline er konsistent i alle tre vektkategorier (mindre enn 10 kg; 10 kg til 20 kg og 20 kg eller høyere). Lumasiran viste også positive resultater på sekundære endepunkter, inkludert ytterligere målinger av urin og plasmaoksalat. I studien var det ingen alvorlige bivirkninger relatert til studielegemidlet, og den totale sikkerhet og toleranse for lumasiran var i samsvar med de som ble observert i LIMITENT-A-studien. De komplette resultatene av ILLUMINATE-B vil bli kunngjort på ASN Virtual Conference den 22. oktober 2020.

PH1 (Bildekilde: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, visepresident og daglig leder for Alnylam&# 39s lumasiran-prosjekt, sa:" Vi er glade for å kunne rapportere disse positive resultatene, og vi tror disse resultatene vil gi håp til mange familier som er berørt av PH1 . Sikkerheten og effektiviteten til lumasiran I samsvar med forskningsrapporter hos pasienter 6 år og eldre, er det bevist at lumasiran kan redusere produksjonen av oksalsyre i leveren i alle aldre betydelig. Vi tror dette kan løse det iboende patofysiologiske problemet med PH1. For tiden er omsorgen for barn og spedbarn diagnostisert med PH1 Standardene er veldig belastende, inkludert det hyppige behovet for å plassere et gastrostomirør for overdreven hydrering, og for de pasientene som har utviklet avansert sykdom, er det en risiko for dialyse og til slutt organ transplantasjon. Derfor mener vi at nivået av oksalsyre i urinen er betydelig. Reduksjon har potensial til å ha en positiv innvirkning på sykdomsprogresjon og behandling hos svært unge pasienter."

Kim Hollander, administrerende direktør for Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation, sa: “Resultatene av ILUMINATE-B viser håp for familiene til mange barn som er rammet av PH1. Dette er spesielt oppmuntrende fordi barn som bare er noen få måneder gamle, kan dra nytte av behandlingen fra lumasiran for å kontrollere produksjonen av oksalsyre fra kilden. Vi takker Alnylam for den fortsatte forpliktelsen til PH1-samfunnet og for å ha designet og vellykket lansert et prosjekt for spesielt utsatte pasientgrupper - studien av småbarn og babyer."

PH1 er en super sjelden, progressiv, ødeleggende sykdom som påvirker nyrene og andre vitale organer. Sykdommen er forårsaket av overdreven produksjon av oksalsyre. Forhøyede nivåer av oksalsyre i urin er assosiert med progresjon til nyresykdom i sluttstadiet og andre systemiske komplikasjoner. PH1 kan forårsake nyresvikt, har betydelig sykelighet og dødelighet, og det er ikke noe godkjent medikament. De nåværende behandlingsmetodene kan ikke forhindre overproduksjon av oksalat, men bare redusere skaden på nyrene og forsinke utviklingen av ESKD. PH1 påvirker spedbarn, barn og voksne. Pasienter møter gjentatte og smertefulle kalkulatorhendelser, så vel som progressive og uforutsigbare tilbakegang i nyrefunksjonen, som til slutt fører til nyresykdom i sluttstadiet, som krever intensiv dialyse som en bro for dobbelt lever / nyretransplantasjon. . PH1 utvikler seg vanligvis i barndommen og krever umiddelbar og effektiv intervensjon. Avanserte pasienter har ikke annet valg enn dialyse. Levertransplantasjon er for tiden den eneste behandlingen som løser årsaken til sykdommen.

Lumasiran er et subkutant RNAi-legemiddel rettet mot hydroksy-syreoksidase 1 (HAO1), utviklet for behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1). HAO1 koder for glykolatoksidase (GO). Derfor, ved å stille HAO1 og tømme GO-enzymer, kan lumasiran hemme og normalisere produksjonen av oksalsyre (metabolitt direkte involvert i patofysiologien til PH1) i leveren, og derved potensielt forhindre progresjon av PH1-sykdommen.

Lumasiran er den første behandlingen som viser en signifikant reduksjon i urinoksalatutskillelsen. Resultatene fra fase III ILLUMINATE-A-studien (NCT03681184) bekreftet at lumasiran reduserer produksjonen av oksalsyre i leveren betydelig, har potensial til å løse de iboende patofysiologiske problemene med PH1, og har potensial til å ha en meningsfull klinisk innvirkning på PH1-pasienter. I USA har lumasiran fått FDAs sjeldne sykdomsstatus, foreldreløs medikamentstatus (ODD) og gjennombruddsmedikamentstatus (BTD) for behandling av PH1. I EU har lumasiran fått Orphan Drug Designation (ODD) og Priority Drug Designation (PRIME). Disse kvalifikasjonene sammen understreker potensialet til lumasiran for å løse de potensielle patofysiologiske problemene med PH1.

Lumasiran vedtar Alnylam' s siste forbedrede og stabile kjemiske utvikling av ESC-GalNAc-konjugatteknologi, som gjør at subkutan administrering får sterkere effekt og holdbarhet, og har en bred terapeutisk indeks. For tiden gjennomfører Alnylam en ny global fase III-studie ILLUMINATE-C for å evaluere lumasiran i behandlingen av PH1-pasienter i alle aldre med avansert nyresykdom, og resultatene forventes å oppnås i 2021.