Den nye generasjonen av oral PI3Kδ / CK1-ε Dual Inhibitor Ukoniq er godkjent av FDA.

TG Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier for pasienter med B-celleformidlede sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har fremskyndet godkjenningen av Ukoniq (umbralisib, 200 mg tabletter) for behandling: (1) har fått minst ett tilbakefall eller ildfast basert på anti-CD20-regime Pasienter med marginale sone lymfom (MZL); (2) Voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast follikulært lymfom (FL) som har fått minst 3 systemiske behandlinger. Når det gjelder medisiner, er den anbefalte dosen Ukoniq 800 mg (4 tabletter), tatt en gang daglig oralt med mat.

Det er verdt å nevne at Ukoniq er den første og eneste orale, en gang daglig, fosfoinositid-3-kinase δ (PI3K-δ) og kaseinkinase 1 godkjent for behandling av tilbakefall / ildfast MZL og FL. -ε (CK1-ε) dobbel inhibitor. Basert på dataene fra total responsfrekvens (ORR) fra fase 2 UNITY-NHL-studien (NCT02793583), mottok Ukoniq akselerert godkjenning. Fortsatt godkjenning av disse indikasjonene vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier. Blant de to indikasjonene ble MZL-indikasjonen gitt prioritetsvurdering. I tillegg ble Ukoniq tidligere gitt gjennombruddsmedikamentbetegnelse (BTD) for behandling av MZL og Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av MZL og FL.

Michael S. Weiss, administrerende styreleder og administrerende direktør i TG Therapeutics, sa:" Ukoniq' s godkjenning i dag markerer en historisk dag for vårt selskap. Dette er den første godkjenningen vi har mottatt. Vi er veldig glade for å kunne integrere de nye PI3K-δ- og CK1 -ε-inhibitorene som gir tilbakefall / ildfast MZL- og FL-pasienter."

Dr. Nathan Fowler, forskningsleiar for MZL& FL-kohorten til UNITY-NHL-studien og professor i medisin ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, sa:" Til tross for fremgang i behandlingen, MZL og FL er fortsatt uhelbredelige sykdommer. For pasienter som får tilbakefall etter tidligere behandling Behandlingsalternativene er begrensede og det er ingen klar standard for omsorg. Med godkjenning av umbralisib har vi nå et målrettet, muntlig alternativ en gang om dagen, og gir pasienter et nytt behandlingsalternativ, og også for å bekjempe disse. Sykdommen gir nytt håp."

Denne godkjenningen er basert på data fra to enkeltarmskull i UNITY-NHL fase 2b-prøven. UNITY-NHL er en multisenter, fase 2b-studie. To kohorter vurderte Ukoniq som monoterapi for 69 pasienter med tilbakefall / refraktær MZL (tidligere mottatt minst en behandling, inkludert en anti-CD20-protokoll), 117 pasienter med tilbakefall / refraktær FL (tidligere mottatt minst 2 systemiske behandlinger, inkludert en anti -CD20 monoklonalt antistoff og et alkyleringsmiddel). Hver kohort nådde sitt primære endepunkt for total svarprosent (ORR) og nådde 40-50% bedriftsmålveiledning som ble bekreftet av Independent Review Committee (IRC).

Data fra MZL-kohorten viste at ORR var 49%, hvorav fullstendig responsrate (CR) var 16%, delvis responsrate (PR) var 33%, og median responsvarighet (DOR) hadde ennå ikke vært nådde. FL-kohortdata viste: ORR var 43%, hvorav CR var 3,4%, PR var 39% og median DOR var 11,1 måneder. I studien ble Ukoniq godt tolerert og trygg.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Ukoniq er umbralisib, som er en oral, dobbeltvirkende inhibitor en gang daglig av PI3Kδ og CK1-ε, som kan gjøre det mulig å overvinne noen av toleranseproblemene forbundet med den første generasjonen av PI3Kδ-hemmere. Fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) er en klasse enzymer involvert i celleproliferasjon og overlevelse, celledifferensiering, intracellulær transport og immunitet. PI3K har fire undertyper (α, β, δ og γ), deriblant δ-undertypen uttrykkes sterkt i celler av hematopoietisk opprinnelse og er ofte assosiert med B-celleassosiert lymfom.

Umbrasib har nanomolar styrke for deltaundertypen til PI3K, og har høy selektivitet for alfa-, beta- og gamma-undertypene. Umbralisib hemmer også unikt kaseinkinase 1-ε (CK1-ε), som kan ha en direkte anti-krefteffekt, og kan også modulere T-celleaktiviteten assosiert med immunmedierte bivirkninger observert i tidligere PI3K-hemmere.

De for tiden godkjente PI3Kδ-hemmere er relatert til autoimmunmediert toksisitet, for eksempel levertoksisitet, lungetoksisitet og kolitt. Sammenlignet med godkjente PI3K-hemmere, kan umbralisib' s spesifisitetsforskjell, dens unike hemmende effekt på CK1-ε, og dens unike og patenterte kjemiske struktur ha forskjellige egenskaper i PI3K-hemmerklassen.

Umbralisib har bevist sin aktivitet i prekliniske modeller og kliniske studier av hematologiske maligniteter. Foreløpig fortsetter fase IIb og fase III-studier hos CLL- og NHL-pasienter å evaluere det terapeutiske potensialet til umbralisib.

I tillegg til umbralisib utvikler TG også et monoklonalt antistoffmedisin ublituximab (TG-1101), som er et glykoteknisk kimært IgG1 monoklonalt antistoff rettet mot CD20. Det er for tiden i klinisk fase III-utvikling for å evaluere behandling av kreft. (Kronisk lymfocytisk leukemi [CLL], ikke-Hodgkins lymfom [NHL]) og ikke-kreft (multipelt myelom [MM]) indikasjoner.

I tillegg har TG en rekke eiendeler som har kommet inn i fase I kliniske studier, inkludert PD-L1 monoklonalt antistoff TG-1501, kovalent bundet Bruton' s tyrosinkinase (BTK) -hemmer TG-1701, etc.