Oppføringsprogrammet for Pemigatinib ble akseptert av Statens mat- og legemiddeladministrasjon!

Innovent Biologics kunngjorde nylig at National Medical Products Administration (NMPA) offisielt har akseptert den nye stofflisten for fibroblast vekstfaktorreseptor (FGFR) 1/2/3 hemmerpemigatinibtabletter (engelsk varemerke: Pemazyre) Application (NDA): Til behandling av voksne pasienter med avansert, metastatisk eller ikke -resekterbart kolangiokarsinom som har mottatt minst én systemisk behandling tidligere og bekreftet tilstedeværelsen av FGFR2 -fusjon eller omorganisering.

Pemigatinib er en selektiv FGFR -reseptor tyrosinkinasehemmer, som ble utviklet i fellesskap av Incyte og Innovent. Innovent er ansvarlig for kommersialiseringen av Stor -Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan). 21. juni 2021 ble pemigatinib godkjent i Taiwan -markedet. Dette er det første stoffet med små molekyler som er godkjent av Cinda.

Pemigatinib NDA-innsending er basert på resultatene av en fase 2 åpen, enkeltarmet, multisenterstudie (CIBI375A201, NCT04256980). Studien ble utført på personer med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolangiokarsinom som tidligere hadde mislyktes i første linje systemisk behandling, ledsaget av FGFR2-fusjon eller omorganisering, og var ikke resekterbar for å evaluere effekten og sikkerheten tilpemigatinib. Denne forskningen er en brotest av FIGHT-202-forskningen (INCB 54828-202, NCT02924376) utført i utlandet. De primære endepunktene for de to studiene var basert på den objektive responsfrekvensen (ORR) evaluert av Independent Imaging Committee (IRRC) i henhold til standard tumorevalueringsstandard V1.1.

Totalt 108 pasienter med kolangiokarsinom ble registrert i FIGHT-202-studien og fikk pemigatinib 13,5 mg oralt. Resultatene viste at pemigatinib -behandling viste varig tumorrevisjon. ORR bekreftet basert på IRRC -vurderingen var 37%(n=40; 95%KI: 27,9%, 46,9%), inkludert 4 tilfeller av fullstendig remisjon (CR=3,7%) og 36 tilfeller av delvis remisjon (PR=33,3% ), median Remisjonens varighet (DOR) var 8,1 måneder (95%KI: 5,7, 13,1), median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 7,0 måneder (95%KI: 6,1, 10,5) og median total overlevelse (OS) I 17,5 måneder (95%KI: 14,4, 22,9). Totalt 147 personer ble inkludert i sikkerhetsanalysen. Resultatene viste at pemigatinib var godt tolerert. Den vanligste bivirkningen var hyperfosfatemi, med en forekomst på 58,5%. CIBI375A201-studien, som den innenlandske brodelen av FIGHT-202-studien, har nådd det forhåndsdefinerte hovedforskningsslutpunktet for kommunikasjon med kinesiske reguleringsbyråer.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) er en ondartet svulst som stammer fra gallegangens epitelceller. Det kan deles inn i to kategorier: intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA) og ekstrahepatisk kolangiokarsinom (eCCA) i henhold til forekomststedet. De siste årene har forekomsten av kolangiokarsinom økt år for år, og kirurgi er den eneste behandlingen med kurativ potensial. Imidlertid er de fleste pasienter med kolangiokarsinom ikke -resekterbare svulster eller har metastaser når de først blir diagnostisert, og har mistet muligheten for radikal kirurgi. For pasienter med ikke-resekterbart, metastatisk eller tilbakevendende kolangiokarsinom etter operasjonen, er første linjens standardbehandling cisplatin kombinert med gemcitabin, som har dårlig effekt og en samlet overlevelsestid på mindre enn 1 år.

FGFR-genmutasjoner eksisterer i mange typer humane svulster, hovedsakelig gjennom FGFR-genforsterkning, mutasjon, kromosomal translokasjon og ligandavhengig aktivering av FGFR-signalavvik. Fibroblast vekstfaktor reseptorsignalering fremmer utviklingen av ondartede svulster ved å fremme tumorcelleproliferasjon, overlevelse, migrasjon og angiogenese. Tidlige kliniske forskningsresultater av selektive FGFR -hemmere inkludert pemigatinib viste at denne legemiddelklassen har tålelig sikkerhet og har foreløpige tegn på klinisk fordel hos personer med FGF/FGFR -varianter.

pemigatiniber en kraftig og selektiv oral hemmer rettet mot FGFR -undertype 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) ble godkjent av USA i april 2020 og godkjent av Japan og EU i mars 2021. Det er verdt å nevne at Pemazyre er den første målrettede behandlingen for kolangiokarsinom som er godkjent av USA, Japan og EU. Legemidlet kan blokkere vekst og spredning av tumorceller ved å blokkere FGFR2 i tumorceller. Fordi kolangiokarsinom er en ødeleggende kreft med alvorlige uoppfylte medisinske behov, har Pemazyre tidligere fått status som foreldreløs legemiddel, gjennombruddsmedisinstatus, prioritetsvurderingsstatus og akselerert evaluering.

Molekylær struktur av Truseltiq-infigratinib

Når det gjelder nye legemidler mot kolangiokarsinom, i mai 2021, fremskyndet den amerikanske FDA godkjennelsen av en annen FGFR kinasehemmer, Truseltiq (infigratinib), for behandling av tidligere behandlet lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom (CCA) som bærer FGFR2 -fusjon eller omlegging. )tålmodig. Truseltiq er en oral, ATP-konkurransedyktig, selektiv FGFR tyrosinkinasehemmer.

Fase 2 kliniske resultater viste at hos pasienter med avansert CCA som tidligere hadde mottatt minst én behandling, var den objektive responsfrekvensen (ORR) for Truseltiq-behandling 23% (95% KI: 16-32%) og median varighet av respons ( DoR) 5,0 måneder (95%KI: 3,7-9,3 måneder).

I Greater China -regionen oppnådde LianBio onkologilisensen til infigratinib basert på den strategiske alliansen som ble opprettet med BridgeBio i august 2020, og er ansvarlig for de kliniske studiene av stoffet i Greater China -regionen (Kina, Hong Kong, Macau) Utvikling , registreringssøknad og fremtidig forretningsdrift.

derazantinib-futibatinib

I tillegg utvikler Lunsheng Pharmaceutical også en oral pan-FGFR-hemmer derazantinib. I en fase 1/2 klinisk studie av pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (iCCA) som inneholdt FGFR2 genfusjon, var den objektive responsfrekvensen (ORR) for derazantinib behandling 21% (nesten 3 ganger høyere enn standard kjemoterapi) og sykdomskontrollrate (DCR) var 74,8%, og median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 7,8 måneder. For tiden gjennomfører Basilea, en partner for Lunsheng Pharmaceutical, en lignende global registreringsstudie for andre linje iCCA-pasienter med FGFR2-fusjonsgen i USA og Europa.

I mai i år kunngjorde Dapeng Pharmaceuticals resultatene av en fase 2 -klinisk studie av den kovalente FGFR -hemmeren futibatinib: for lokalt avanserte eller metastatiske pasienter som bærer FGFR2 -genarrangement (inkludert genfusjon) og har mottatt minst én behandling feil. Blant pasienter med intrahepatisk kolangiokarcinom (iCCA) nådde den objektive responsfrekvensen (ORR) for futibatinib -behandling 41,7%. Når det gjelder sekundære endepunkter, var remisjonen varig, med en median varighet av remisjon (DOR) på 9,7 måneder, 72% av remisjonene ≥ 6 måneder og sykdomskontrollrate (DCR) på 82,5%. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 9,0 måneder, median total overlevelse (OS) var 21,7 måneder, og 72% av pasientene overlevde etter 12 måneder.