Den første fase 3 Nuclear Export Inhibitor Xpovio har en betydelig effekt, og Deqi Pharmaceutical er introdusert til Kina!

Karyopharm Therapeutics, en partner av Deqi Pharmaceuticals, kunngjorde nylig de positive resultatene av fase 3-delen av den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover SEAL-studien på Connective Tissue Oncology Society 2020 årsmøte (CTOS 2020) . Studien ble utført på pasienter med avansert ikke-reserbar dedifferentiert liposarkom som tidligere hadde fått minst to behandlinger, og evaluert effekten og sikkerheten til Xpovio (selinexor) som monoterapi sammenlignet med placebo. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet, og Xpovio forlenget signifikant progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo.

Resultatene av SEAL-studien markerte de første positive kliniske dataene for Xpovio i solide tumorer, og fremhevet den betydelige fremgangen til legemidlet' s fremtidige potensial i andre solide tumorindikasjoner. Basert på resultatene av studien planlegger Karyopharm å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) til det amerikanske FDA i første kvartal 2021, og søker godkjenning for Xpovio til å behandle pasienter med dedifferentiert liposarkom. Hvis godkjent, vil Xpovio bli det første orale ikke-kjemoterapeutiske medikamentet for behandling av dedifferentiert liposarkom. De oppmuntrende dataene fra SEAL-forskning gir også ytterligere teoretisk grunnlag for å fremme Xpovio' s kliniske utvikling i andre solide tumorindikasjoner, inkludert endometrie kreft, glioblastom, lungekreft og andre som for tiden gjennomgår klinisk forskningskreft.

De spesifikke dataene som ble gitt ut på CTOS 2020-møtet viste at median PFS i XPovio-gruppen var 2,83 måneder, og at i placebogruppen var 2,07 måneder (HR=0,70; p=0,023). Disse dataene viser at Xpovio-behandling reduserer risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 30% sammenlignet med placebo. Anslått 6 måneders progresjonsfri (PFS) overlevelsesrate var 23,9% i XPovio-gruppen og 13,9% i placebogruppen; den estimerte 12-måneders PFS-overlevelsesraten var 8,4% i XPovio-gruppen og 2% i placebogruppen. Sykdomsbyrden (målt etter størrelsen på mållesjonen) i Xpovio-gruppen ble redusert med ≥15% hos 7,5% av pasientene, og ingen pasienter i placebogruppen nådde dette nivået.

Studien tillot pasienter som tok placebo og hadde objektiv sykdomsprogresjon, å bli overført til Xpovio-behandlingsgruppen. Sammenlignet med de som kom inn i placebogruppen fra begynnelsen av studien og aldri overførte til Xpovio-behandlingsgruppen, viste median totaloverlevelse (OS) for pasienter behandlet med Xpovio en trend med forbedring: pasienter som fikk Xpovio, median Totaloverlevelse (OS) var 9,99 måneder, mens median OS for pasienter som aldri hadde fått Xpovio-behandling var 9,07 måneder (HR=0,69; p=0,122).

I denne studien er sikkerheten til Xpovio i samsvar med tidligere kliniske studier. Sammenlignet med kliniske studier for behandling av pasienter med myelomatose og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), er det færre hematologiske og smittsomme bivirkninger. I studien var de vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene cytopenier og gastrointestinale og fysiske symptomer. De fleste bivirkninger kan kontrolleres ved dosejustering og / eller standard støttende pleie. De vanligste ikke-hematologiske behandlingsrelaterte bivirkningene var kvalme (81%), tap av appetitt (60%), tretthet (51%) og oppkast (49%), hovedsakelig hendelser av grad 1 og 2. De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene av grad 3 og 4 var anemi (19%), hyponatremi (11%), trombocytopeni (10%) og utmattelse (10%).

Mrinal M. Gounder, sjefsetterforsker av SEAL-studien og behandlende lege ved Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, sa: “Dedifferentiert liposarkom er en spesielt aggressiv svulst som forekommer i humant fettvev. Det er assosiert med en høy grad av metastase, gjentakelse og dødelighet. Dessverre er det få effektive behandlingsalternativer for pasienter med avansert sykdom. Dataene som ble presentert på CTOS 2020-konferansen viser at sammenlignet med placebogruppen, er medianantallet av pasienter behandlet med Xpovio ikke progressiv overlevelse (PFS) statistisk signifikant forbedret. For disse pasientene er utvidelse av PFS et viktig klinisk mål, fordi den raske utviklingen av denne sykdommen ofte oversettes til tidlig død."

Dr. Sharon Shacham, president og Chief Scientific Officer for Karyopharm, sa:" Vi er veldig glade for å dele med deg de viktige resultatene av SEAL fase 3-delen av studien. Dette er de første, avanserte kliniske dataene fra Xpovio i indikasjoner på solide svulster. Vi mener disse dataene er kraftige. Dette støtter vårt mål om å utvikle Xpovio to ganger i uken som en effektiv, praktisk og ny oral terapi for å forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) til pasienter med avansert, urettbar dedifferentiert liposarkom. Vi gjennomgår disse dataene. Jeg er spesielt begeistret fordi Xpovio er den første orale behandlingen som viser aktivitet hos pasienter med tidligere behandlet liposarkom. Vi ser frem til å sende inn en ny legemiddelsøknad til US Food and Drug Administration (FDA) i første kvartal 2021 (NDA), og søker godkjenning for Xpovio til å behandle pasienter i SEAL-studien. Hvis det blir godkjent, vil Xpovio bli det første orale ikke-kjemoterapeutiske legemidlet som brukes til å behandle pasienter med dedifferensiert liposarkom."

Xpovio er en førsteklasses, selektiv atomeksportinhibitor (SINE). I august 2018 nådde Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid om å utvikle fire innovative orale medisiner, inkludert 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4- og NAMPT-dobbeltmålinhibitor KPT -9274. I januar 2019 mottok ATG-010 (Xpovio) klinisk godkjenning i Kina for behandling av ildfast og tilbakefall myelomatose. Dette legemidlet er også den første selektive nukleære eksporthemmeren som er utviklet i det kinesiske markedet for myelomatose (SINE).

Xpovios aktive farmasøytiske ingrediens er selinexor, som er en banebrytende, oral, selektiv atomeksportinhibitor (SINE) forbindelse som binder seg til og hemmer atomeksportprotein XPO1 (også kjent som CRM1), noe som resulterer i tumorundertrykkelsesprotein i kjernen Akkumulering, som vil starte på nytt og forsterke deres tumorundertrykkende funksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller uten betydelig innvirkning på normale celler.

I USA har Xpovio blitt godkjent av FDA for to tumorindikasjoner for behandling av fem ganger ildfast multipelt myelom (MM) og tilbakefall eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), spesielt: (1) Kombinert med deksametason, brukt til tilbakefall som har fått minst 4 behandlinger tidligere og som er ildfaste for minst 2 proteasomhemmere (PI), minst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistoff Pasienter med ildfast myelomatose ( RRMM). (2) For behandling av voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast DLBCL som har fått minst 2 systemiske terapier, inkludert DLCBL forårsaket av follikulært lymfom (FL).

Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste atomeksportinhibitoren (SINE) godkjent av FDA. Dette legemidlet er også det første godkjente medikamentet for det nye målet for myelom (XPO1) siden 2015. I tillegg er Xpovio for tiden den eneste orale behandlingen med en enkelt middel godkjent for behandling av tilbakefall eller ildfast DLBCL.

Foreløpig er Xpovio' s supplerende nye legemiddelapplikasjon (sNDA) for andrelinjebehandling av myelomatose gjennomgått av det amerikanske FDA. Hvis godkjent, vil Xpovio gi et viktig supplement til behandlingsmodellen for pasienter med tilbakefall eller ildfast MM. For tiden vurderer Karyopharm potensialet til selinexor for å behandle en serie hematologiske maligniteter og solide svulster i flere kliniske studier fra midten til sent, inkludert myelomatose (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Research), kreft i endometrium, tilbakevendende glioblastom.