Det første peptidmedisinen Conjugate Pepaxto ble inkludert i NCCNs retningslinjer for klinisk praksis for myelomatose!

Oncopeptipes AB er et farmasøytisk selskap som spesialiserer seg på målrettede terapier for ildfaste blodsykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at det målrettede anticancer-stoffet Pepaxto (melphalan flufenamid, også kjent som melflufen) har blitt inkludert i National Cancer Comprehensive Network (NCCN) kliniske praksisretningslinjer for myelomatose.

februar 2021 fikk Pepaxto akselerert godkjenning fra den amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med tilbakefall eller refraktært multippel myeloma (MM) i kombinasjon med deksametason. Spesielt er det en voksen pasient med tilbakefall eller ildfast MM som har fått minst 4 terapier og hvis sykdom er ineffektiv mot minst en proteasomhemmer, en immunmodulator og ett anti-CD38 monoklonalt antistoff.

Det er spesielt verdt å nevne at Pepaxto (melflufen) er den første anti-kreft peptid-narkotika konjugat (PDC) godkjent av den amerikanske FDA.

NCCN er en allianse av 30 kreftsentre i USA. I løpet av de siste 25 årene har NCCN utviklet et omfattende sett med verktøy for å forbedre kvaliteten på kreftomsorgen. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterer evidensbasert, konsensusdrevet ledelse for å sikre at alle pasienter får forebyggings-, diagnose-, behandlings- og støttetjenester som mest sannsynlig vil føre til de beste resultatene. Hvis du vil ha mer informasjon om NCCN-retningslinjer® og kliniske ressurser, kan du gå til www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) er et ledende legemiddel fra Oncopeptides ' proprietære peptid-narkotika konjugat (PDC) plattform. Dette er en førsteklasses PDC som retter seg mot aminopeptidase. Lever raskt nyttelasten til alkyleringsmiddelet melphalan til tumorceller. På grunn av sin høye lipofilitet kan melflufen absorberes raskt av myelomaceller. En gang inne i cellen vil det konjugerte peptidet av melflufen bli spaltet av aminopeptidase umiddelbart, frigjøre det hydrofile alkyleringsmiddelet for å laste melphalan, og bli fanget i cellen, noe som forårsaker ytterligere tilstrømning og lysis av melflufen til cellen All ekstern melflufen ble konsumert.

Melflufen aktiveres av aminopeptidase, som er tilstede i alle menneskelige celler, men er overekspressert i mange kreftformer, inkludert myelomatose. Aminopeptidase spiller en nøkkelrolle i DNA-reparasjon, celleproliferasjon, programmert celledød og tumor angiogenese. I in vitro-eksperimenter, på grunn av økningen i konsentrasjonen av alkyleringsmiddelet melphalan beholdt i cellen, er melflufen 50 ganger mer potent enn melphalan i myelomaceller, og kan raskt indusere irreversibel DNA-skade i myelomaceller, noe som fører til apoptose . I prekliniske studier har melflufen vist cytotoksiske effekter på myelomatoseceller som er resistente mot en rekke andre terapier (inkludert alkyleringsmidler), og har også vist seg å hemme DAN-reparasjonsinduksjon og angiogenese i prekliniske studier.

Pepaxtos godkjenning er basert på resultatene fra den pivotale fase II HORIZON-studien. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av intravenøs melflufen kombinert med deksametason ved behandling av voksne pasienter med tilbakefall eller refraktært multippel myeloma (MM) som har fått flere regimer og har en dårlig prognose. Totalt 157 pasienter ble inkludert i studien, hvorav 97 var ildfaste til tre typer legemidler, hadde fått minst 4 terapier, og sykdommene deres ble påvirket av minst en proteasomhemmer, en immunmodulator og en anti-CD38 monomer. Voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast MM som ikke responderer på behandling.

Resultatene viste at blant de 97 pasientene var den totale responsraten (ORR) 23,7 %, og median responsvarighet (DOR) var 4,2 måneder. I tillegg viste melflufen kombinert med deksametason terapeutisk aktivitet hos pasienter med ekstramedullær sykdom (EMD, 41% av 97 pasienter), som er en aggressiv og legemiddelresistent sykdom med dårlig prognose.

Konklusjon: Kombinasjonen av melflufen og deksametason vil gi et viktig behandlingsalternativ for voksne pasienter med tilbakefall eller refraktær MM som er vanskelige å behandle og har en dårlig prognose, inkludert tre-medikamenter ildfaste myelomatosepasienter og ekstramedisinske sykdommer (EMD). )pasient. I denne studien viste melflufen +deksametasonregimets behandling en varig remisjon, og den forsterket med forlengelsen av behandlingstiden, noe som indikerer at pasienter kan dra nytte av langvarig behandling.