Den første nukleære eksportinhibitoren Xpovio ble godkjent for nye indikasjoner i USA

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent den andre svulstindikasjonen for Xpovio (selinexor) for behandling av tilbakefall eller ildfast diffusens av minst 2 systemiske terapier Voksne pasienter med stort B-celle lymfom (DLBCL), inkludert DLCBL forårsaket av follikulært lymfom (FL).

Indikasjonen ble godkjent gjennom FDAs akselererte godkjenningsprosess basert på data om remisjon. Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen kan avhenge av bekreftelse og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier. Karyopharm planlegger også å sende inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for Xpovio for å behandle tilbakefall eller ildfast DLBCL til European Medicines Agency (EMA) i 2021.

Det er verdt å nevne at Xpovio for tiden er den eneste muntlige terapien til monoterapi som er godkjent for behandling av tilbakefall eller ildfast DLBCL. Tidligere har FDA gitt Xpovio foreldreløs medisin og kvalifisering for rask indikasjon for denne indikasjonen. I tillegg er Xpovio det første og eneste legemidlet som er godkjent av FDA for både myelomatose og DLBCL.

Xpovio er en førsteklasses, selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE). I august 2018 nådde Deqi Pharmaceuticals og Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid for å i fellesskap utvikle 4 innovative orale medisiner, inkludert 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4 og NAMPT dual-target inhibitor KPT -9274. I januar 2019 ble ATG-010 (Xpovio) godkjent i Kina for klinisk behandling av ildfast og tilbakefallende myelomatose. Legemidlet er også den første selektive nukleære eksporthemmeren utviklet for multippelt myelom i det kinesiske markedet (SINE).

I juli 2019 fikk Xpovio akselerert godkjenning fra US FDA i forbindelse med dexamethason for bruk i minst 4 behandlingsformer og minst 2 proteasominhibitorer (PI), minst 2 immunsuppressiva (IMiD), en en anti-CD38 monoklonal antistoff refraktær tilbakefall refraktær multiple myeloma (RRMM) pasient.

Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste kjernefysiske eksporthemmeren (SINE) godkjent av FDA. I tillegg er Xpovio også det første legemidlet som er godkjent for et nytt mål for myelomatose (XPO1) siden 2015.

Denne indikasjonen for DBLCL er basert på de positive resultatene fra en multisenter, enarmet fase IIb SADAL-studie. Studien ble utført hos 134 pasienter med tilbakefall eller refraktær DLBCL som tidligere hadde mottatt en median på 2 systemiske terapier (rekkevidde: 1-5). I studien fikk pasientene en fast dose på 60 mg Xpovio, oralt to ganger daglig i en periode på 4 uker. Pasienter med germinal senter B-celler (GCB) eller ikke-GCB undertyper av DLBCL ble også inkludert i studien.

Dataene viser at den totale svarprosenten (ORR) for Xpovio-behandling er 29%, den komplette svarprosenten (CR) er 13%, og den delvise responsraten (PR) er 16%. Blant pasienter med remisjon oversteg median varighet av remisjon (DOR) 9 måneder, 56% av pasientene hadde varighet av remisjon ≥3 måneder, 38% av pasientene ≥6 måneder og 15% av pasientene ≥12 måneder. Disse dataene fremhever potensialet til Xpovio som en ny og første oral terapi i en populasjon av pasienter med tilbakefall eller refraktær DLBCL som tidligere har fått minst to medikamentelle behandlingsregimer, ikke egner seg til stamcelletransplantasjon og har ekstremt begrensede behandlingsregimer .

selinexor CAS-nr: 1393477-72-9 Strukturformel

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Xpovio er selinexor, en førsteklasses, oral, selektiv nukleær eksportinhibitor (SINE) -forbindelse som virker ved å binde og hemme det nukleære eksportproteinet XPO1 (også kjent som CRM1), noe som resulterer i tumorundertrykkende proteiner i nucleus Accumulation, som vil starte på nytt og forsterke deres tumorundertrykkende funksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller, samtidig som det ikke forårsaker signifikante effekter på normale celler.

I mai i år sendte Karyopharm inn en ny Xpovio-supplementær ny legemiddelsøknad (sNDA) til det amerikanske FDA som søkte godkjenning av Xpovio som en ny terapi for behandling av multippelt myelom (MM) som tidligere hadde fått minst en terapi. )pasient.

Denne sNDA er basert på de positive toppresultatene fra fase III BOSTON-studien. Studien ble utført på pasienter med tilbakefall eller refraktær MM som tidligere hadde fått 1-3 behandlingsformer og evaluert den ukentlige kombinasjonen av Xpovio og en ukentlig kombinasjon av velcade (bortezomib, bortezomib) og lavdose dexametason (SVd), effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av borrelås og lavdose dexametason to ganger i uken (Vd). Vd er en standardterapi for klinisk behandling av MM.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med Vd-behandlingsgruppen økte den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) for SVd-behandlingsgruppen med 4,47 måneder og en økning på 47% (median PFS: 13,93 måneder mot 9,46 måneder ), Og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble betydelig redusert med 30% (HR=0,70, p=0,0066). Tidligere sammenlignet med Vd-behandlingsgruppen, økte også den totale svarprosenten (ORR) for SVd-behandlingsgruppen betydelig. I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler i SVd-behandlingsgruppen, og det var ingen ubalanse i dødsfall mellom de to gruppene.

Hvis godkjent, vil Xpovio gi et viktig supplement til behandlingsmodellen for pasienter med tilbakefall eller ildfast MM. Karyopharm evaluerer for tiden potensialet til selinexor i behandlingen av en rekke hematologiske maligniteter og solide svulster i flere midt-til-sene kliniske studier, inkludert multippelt myelom (MM), diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) og liposarkom ( SEAL Research), kreft i endometri, tilbakevendende glioblastoma.