Takeda Takhzyro søkt om oppføring i Japan: Behandle pasienter ≥12 år for å forhindre HAE-angrep!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) kunngjorde nylig at de har sendt inn en ny legemiddelapplikasjon (NDA) til det japanske departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) for å søke godkjenning av Takhzyro (lanadelumab) subkutan injeksjon for arvelig angioødem (HAE) i alderen ≥ 12 år. år. Pasienter, forhindre anfall.

Japans lovgivningsmessige innleveringer vil bli evaluert av Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan. Etter gjennomgangen vil PMDA sende en rapport til det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) for den endelige avgjørelsen. Hvis godkjent, vil Takhzyro bli levert til japanske pasienter som en ferdigfylt sprøyte.

Takhzyro ble først godkjent i 2018 og er det første monoklonale antistoffet som er godkjent for behandling av HAE. Legemidlet er egnet for å forhindre angrep hos HAE-pasienter 12 år og eldre. Fram til nå har Takhzyro vært oppført i mer enn 20 land over hele verden, og fortsetter å sende inn søknader om notering over hele verden.

Takhzyro er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som spesifikt binder til og hemmer aktiviteten til plasmakallikrein. Legemidlet produseres i ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi. Takhzyro administreres ved subkutan injeksjon og har en halveringstid på 14 dager hos HAE-pasienter. Etter trening av medisinske fagpersoner kan den administreres av pasienten selv eller av sykepleierne. Injeksjonen kan fullføres på 1 minutt eller mindre. Når det gjelder medisiner, er den anbefalte startdosen av Takhzyro 300 mg annenhver uke. Hos pasienter som får behandling med velkontrollert sykdom uten kramper, kan en dose på 300 mg hver 4. uke vurderes, spesielt hos pasienter med lav kroppsvekt.

Arvelig angioødem (HAE) er en sjelden genetisk sykdom som kan forårsake gjentatte episoder av ødemhevelse i forskjellige deler av kroppen, inkludert mage, ansikt, føtter, kjønnsorganer, hender og hals. Hevelse kan gjøre en person svak og smertefull. Angrep på hindrede luftveier kan forårsake kvelning og kan være livstruende.

Det anslås at 1 av hver 50.000 mennesker i verden har HAE, og sykdommen blir ofte undervurdert, underdiagnostisert og underbehandlet. I Japan anslås det at 2000-3000 mennesker lider av HAE, men på grunn av lav bevissthet om sykdommen har bare rundt 400-500 mennesker blitt diagnostisert med denne sykdommen.

I Japan er Takhzyro' s nye legemiddelapplikasjon hovedsakelig basert på resultatene av den globale fase 3 HELP-studien (langvarig forebygging av arvelig angioødem) og resultatene av fase 3 HELP åpen utvidelsesstudie (OLE), i tillegg til en evaluering av Takhzyro i behandlingen av japanske HAE-pasienter Interimsresultater av fase 3-studien. Tilsammen viser disse studiene effektiviteten og sikkerheten til Takhzyro som en forebyggende behandling for HAE-angrep.

HELP er den hittil største randomiserte kontrollerte kliniske forebyggingsstudien utført i HAE. Totalt 125 pasienter med type I / II HAE i alderen 12 år og eldre ble registrert og evaluert i 26 uker med subkutan injeksjon av Takhzyro og placebo. Effektivitet og sikkerhet. Resultatene viste at studien nådde alle primære og sekundære endepunkter: Sammenlignet med placebogruppen hadde pasienter behandlet med de tre Takhzyro-regimene en signifikant reduksjon i gjennomsnittlig antall HAE-episoder per måned. Blant dem, sammenlignet med placebogruppen, ble antallet månedlige HAE-episoder i 300 mg-dosen Takhzyro annenhver uke redusert med 87%, og det månedlige antallet HAE-episoder i dosen 300 mg Takhzyro hver fjerde uke ble redusert med 73 % (justert p<>

Eksplorativ analyse viste at 44% av pasientene (n=12/27) i Takhzyro-behandlingsgruppen i en dose på 300 mg annenhver uke i løpet av hele 26-ukers studien (dag 0-182) hadde ingen anfall, sammenlignet med andelen i placebogruppen Bare 2% (n=1/41). Post-hoc sensitivitetsanalyse viste at 77% av pasientene (n=20/26) i Takhzyro-behandlingsgruppen med en dose på 300 mg annenhver uke i den stabile fasen (dag 70-182) hadde ingen anfall, mens denne andelen i placebogruppen var bare 3% (n=1/37).

I løpet av hele behandlingsperioden var de vanligste behandlingsinduserte bivirkningene (unntatt HAE-angrep) i Takhzyro-gruppen (n=84) smerter på injeksjonsstedet (42,9%), viral infeksjon i øvre luftveier (23,8%), hodepine (20,2 smertefull erytem på injeksjonsstedet (9,5%), blåmerker på injeksjonsstedet (7,1%) og svimmelhet (6,0%). Alvorlighetsgraden av de fleste bivirkningene (98,5%) forårsaket av behandlingen var mild til moderat.