Sanofi CD38 Antistoff Sarclisa ble godkjent av Den europeiske union

Sanofi kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har godkjent CD38-målrettet antistoffmedisin Sarclisa (isatuximab), kombinert med pomalidomid og dexamethason (pom-dex), for behandling av tidligere mottatte minst 2 voksne pasienter med flere behandlingsformer (inkludert lenalidomid) og en proteasominhibitor), og tilbakefall og ildfast multippel myelom (RRMM) som viste sykdomsprogresjon under den siste terapien.

Sarclisa er et monoklonalt antistoff (mAb) som binder seg til en spesifikk epitop på CD38-reseptoren til multiple myelomceller (MM). Data fra den første randomiserte fase III-studien (ICARIA-MM) viste at Sarclisa kombinert med pom-dex-behandling signifikant reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 40% sammenlignet med pom-dex-behandling.

I USA ble Sarclisa godkjent i begynnelsen av mars i år i kombinasjon med pom-dex for RRMM voksne pasienter som tidligere har fått minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og proteasomhemmere). I tillegg er Sarclisa kombinert med pom-dex behandlingsplan også godkjent av Sveits, Canada og Australia.

Multippelt myelom (MM) er den nest vanligste blodkreft, med mer enn 138 000 nydiagnostiserte tilfeller over hele verden hvert år. I Europa diagnostiseres rundt 40 000 nye tilfeller hvert år; i USA blir 32 000 tilfeller diagnostisert hvert år. Til tross for de tilgjengelige behandlingene, er MM fortsatt en uhelbredelig ondartet svulst og assosiert med en alvorlig belastning for pasienter. Fordi MM ikke kan kureres, vil de fleste pasienter etter hvert gi tilbakefall og ikke lenger svare på de tilgjengelige behandlingsformene. Sarclisa kombinert med pomalidomid og dexamethason (pom-dex) -regime vil gi disse pasientene et viktig nytt behandlingsalternativ.

Dr. John Reed, Sanofis leder for global forskning og utvikling, sa:" Godkjennelsen av Sarclisa av EU-kommisjonen representerer et viktig tilleggsbehandlingsalternativ som kan utvikle et nytt for pasienter med tilbakefall og ildfast myelom som krever nye effektive terapier. . Standarder for omsorg. Kliniske data viser at hos pasienter som har mislyktes i minst to behandlinger, utvidet Sarclisa kombinert med pom-dex-behandling progresjonsfri overlevelse med 5 måneder sammenlignet med pom-dex-behandling."

Godkjenningen er basert på data fra nøkkel fase III ICARIA-MM-studien. Dette er en randomisert, åpen etikett, multisenterstudie utført i 96 sentre i 24 land. Totalt 307 RRMM-pasienter ble påmeldt. Disse pasientene hadde tidligere mottatt flere (median 3) anti-myelombehandlinger. Inkluder minst 2 påfølgende sykluser lenalidomid og proteasomhemmere alene eller i kombinasjon. I studien ble isatuximab administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 10 mg / kg, en gang i uken i 4 uker, deretter annenhver uke, og ble brukt i kombinasjon med en standard dose pom-dex i behandlingsperioden.

Denne studien er den første fase III studien for å evaluere de positive resultatene fra Sarclisa kombinert standard standard for pleie (pomidol + dexamethason, pom-dex)). Det inkluderte tilbakefall og ildfaste multipliser som er spesielt vanskelige å behandle og har en dårlig prognose. For pasienter med seksuelt myelom, gjenspeiler dette klinisk praksis i verden.

Resultatene viste at hos disse pasientene forlenget den kombinerte behandlingen av Sarclisa og pom-dex betydelig den progresjonsfrie overlevelsen av sykdommen sammenlignet med standard pleie (pomidol + dexametason, pom-dex) (median PFS: 11,53 måneder mot 6,47 måneder), var risikoen for sykdomsprogresjon eller død signifikant redusert med 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), og den totale svarprosenten ble betydelig forbedret (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

I tillegg, i tilleggsanalyse, viste Sarclisa og pom-dex kombinert behandling konsistente terapeutiske fordeler i spesifikke undergrupper som reflekterte virkelighetens praksis sammenlignet med pom-dex, inkludert høyrisiko-cytogenetiske pasienter, alder ≥75 år Pasienter, nyreinsuffisienspasienter, lenalidomid ildfaste pasienter.

Når det gjelder sikkerhet er Sarclisa' de vanligste bivirkningene (som forekommer hos 20% eller flere pasienter) nøytropeni (46,7%), infusjonsreaksjoner (38,2%), lungebetennelse (30,9%), infeksjon i øvre luftveier (28,3 %), diaré (25,7%) og bronkitt (23,7%). De vanligste alvorlige bivirkningene var lungebetennelse (9,9%) og feberneutropeni (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, avdeling for hematologi, Nantes universitetssykehus, Frankrike, sa:" Når pasienter opplever gjentakelse av myelomatose eller blir ildfast mot dagens behandling, blir de mer og vanskeligere å behandle, og prognosen blir verre . Ved ICARIA -I MM-studien, viste Sarclisa kombinasjonsbehandling konsistente behandlingseffekter i undergruppen av tilbakefall og ildfast myelomatose. Sarclisa gir en viktig ny behandlingsplan og potensiell ny behandling for pasienter med tilbakefall og ildfaste sykdommer Standardsorg."

Sarclisa' s aktive farmasøytiske ingrediensen isatuximab er et kimært IgG1-monoklonalt antistoff som er rettet mot spesifikke epitoper på CD38-reseptoren i plasmaceller og kan utløse en rekke unike virkningsmekanismer, inkludert promotering av programmert tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 uttrykkes i høye nivåer på multippel myelomceller (MM) og er et celleoverflatreseptormål for antistoffbehandling i MM og andre ondartede svulster. I USA og EU har isatuximab fått status som foreldreløst medikament for R / R MM. For øyeblikket vurderer Sanofi også potensialet til isatuximab i behandlingen av andre hematologiske maligniteter og solide svulster.

Sarclisa vil bli den første direkte konkurrenten til Johnson& Johnson' s tungvektige CD38 målrettede medikament Darzalex etter lanseringen. Sistnevnte ble lansert i 2015, med et globalt salg på 2,998 milliarder dollar i 2019, en økning på 48,0% fra året før. Analytikere fra Wall Street Investment Bank Jefferies forventer at Sarclisas årlige salgstopp vil overstige 1 milliard dollar etter børsnoteringen.

For tiden viderefører Sanofi kliniske studier med flere fase III for å evaluere isatuximab i kombinasjon med for øyeblikket tilgjengelige standardterapier for behandling av RRMM-pasienter eller nylig diagnostiserte MM-pasienter.