Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Godkjent av EU: Den første orale terapien for den første behandlingen av MS pediatriske pasienter!

Sanofi kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent utvidelsen av Aubagio (teriflunomide) for førstelinjebehandling av pediatriske pasienter med tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) i alderen 10-17 år. Det er verdt å nevne at Aubagio er den første orale MS-behandlingen som er godkjent av EU for førstelinjebehandling av multippel sklerose (MS) barn og ungdom. Godkjenningen av denne pediatriske indikasjonen gir Aubagio et ekstra års markedsbeskyttelse i EU.

Aubagio ble godkjent for markedsføring i USA og EU i september 2012 og august 2013 for behandling av voksne pasienter med RRMS. Legemidlet er et bransjeledende oralt MS-legemiddel, som har blitt markedsført i mer enn 80 land og regioner rundt om i verden. I Kina ble Aubagio godkjent for markedsføring i juli 2018 og er det første legemidlet for behandling av MS i Kina som er godkjent for oral sykdom.

Det anslås at MS påvirker omtrent 2,8 millioner mennesker over hele verden, hvorav barn og ungdom står for minst 30 000. Pediatrisk MS er en sjelden sykdom. 98% av barnas pasienter opplever et tilbakefallskurs. Sammenlignet med MS hos voksne, viser pediatriske pasienter vanligvis en høyere gjentakelsesrate og større skadebyrde. På grunn av den tidligere starten oppstår vanligvis irreversibel funksjonshemming og sekundær progresjon i en tidligere alder enn voksne. Symptomene på MS påvirker alle aspekter av barn og ungdom' liv, fra fysisk helse til sosial utvikling og selvfølelse.

Erik Wallstrom, leder for nevrologisk utvikling ved Sanofi Genzyme, sa: “Pediatrisk MS er fortsatt et viktig felt med uoppfylte medisinske behov. Europakommisjonen godkjente Aubagio for pediatriske pasienter, noe som betyr at MS -barn og ungdom i Europa har et nytt behandlingsalternativ, og enda viktigere, dette alternativet kan gi en meningsfull forbedring i behandlingen av denne alvorlige sykdommen."

Effekten og sikkerheten til Aubagio hos pediatriske pasienter:

Fase 3-TERIKIDS-studien (NCT02201108) er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeundersøkelse som inkluderte 166 tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) pediatriske pasienter fra 22 land. Studien inkluderte en screeningsperiode (opptil 4 uker), etterfulgt av en dobbeltblind behandlingsperiode (opptil 96 ukers behandling etter randomisering). En 96-ukers åpen etikettforlengelse er i gang. Det primære endepunktet er tiden til den første bekreftede kliniske tilbakefall, og den forhåndsspesifiserte sensitivitetsanalysen inkluderer tidspunktet for aktivitet med høy magnetisk resonansavbildning (MR) som gjentagelsesekvivalent. I tillegg er pasienter som har fullført den dobbeltblindede perioden eller har høy MR-aktivitet kvalifisert til å fortsette inn i den åpne ekspansjonsperioden.

I studien ble 109 pasienter tilfeldig tildelt Aubagio -gruppen og 57 pasienter ble tilfeldig tildelt placebogruppen. I den dobbeltblindede behandlingsperioden konverteres pasienter med klinisk tilbakefall eller høy MR-aktivitet til åpen Aubagio-behandling. De viktigste effektresultatene og data om sikkerhet og toleranse i den dobbeltblinde kjernestudieperioden (96 uker etter randomisering) har blitt kunngjort på EAN-nettkonferansen 2020. Resultatene viser at:

—— Når det gjelder det primære endepunktet, numerisk, hadde Aubagio -gruppen en 34% reduksjon i risikoen for klinisk tilbakefall sammenlignet med placebogruppen, men den oppnådde ingen signifikant forskjell. Sammenlignet med placebogruppen, ble tiden til første bekreftet klinisk tilbakefall forsinket i Aubagio-gruppen (mediantid: 75,3 uker vs 39,1 uker; HR=0,66; 95%KI: 0,39-1,1; p=0,29). På grunn av den høye mobiliteten til MR er overgangen fra dobbeltblind behandling til åpen behandling mer hyppig enn forventet. Sammenlignet med Aubagio -gruppen hadde placebogruppen en høyere og tidligere byttefrekvens (henholdsvis 26% og 14%). Dette reduserer effekten av det primære endepunktet.

I en forhåndsspesifisert sensitivitetsanalyse av det sammensatte endepunktet for tiden til første sykdomsaktivitet (tiden til første bekreftelse av klinisk tilbakefall eller tidspunktet for å bytte til åpen behandling med høy MR-aktivitet), sammenlignet med placebo, vil Aubagio redusere risiko for første bekreftede kliniske tilbakefall eller bytte til åpen behandling på grunn av høy MR-aktivitet med 43% og forsinkelse (median tid: 72,1 uker vs 37,0 uker; HR=0,57; 95% KI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Når det gjelder viktige sekundære endepunkter, sammenlignet med placebo, reduserte Aubagio signifikant antall T1 gadoliniumforbedrede (Gd + T1) lesjoner på MR-skanninger med 75% (p< 0,0001),="" og="" reduserte="" antallet="" nye="" eller="" utvidede="" t2="" -lesjoner="" betydelig="" med="" 55="" %(p="">

I denne studien var Aubagio godt tolerert i den pediatriske populasjonen, og sikkerheten var kontrollerbar. Den totale forekomsten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i Aubagio -gruppen og placebogruppen var lik (henholdsvis 88,1% og 82,5%, 11,0% og 10,5%), og det var ingen dødsfall i studien . Forekomsten av AE i Aubagio -gruppen var høyere enn i placebogruppen (en forskjell på ≥5%), inkludert nasofaryngitt, infeksjon i øvre luftveier, alopecia, parestesi, magesmerter og forhøyet kreatinfosfokinase i blodet (≥3 ganger øvre grense for normal). I den dobbeltblinde perioden hadde 1,8% (2/109) av pasientene som ble behandlet med Aubagio pankreatitt, mens placebogruppen ikke gjorde det. I åpen studieperiode ble det rapportert om to andre tilfeller av pankreatitt og ett tilfelle av alvorlig akutt pankreatitt (med pseudopapillom) hos pasienter behandlet med Aubagio.