Roche gir ut nye data om Risdiplam-behandling av SMA hos spedbarn, barn og voksne i to år

For noen dager siden ga Roche' s Genentech positive data om risdiplam for 2-25 år gamle type 2 eller type 3 spinal muskulær atrofi (SMA) pasienter i nøkkelforsøket SUNFISH Del 1. Resultatene av den undersøkende effektanalysen viste at risdiplam forbedret motorfunksjonen betydelig etter 24 måneders behandling sammenlignet med data fra naturhistorien. I tillegg viste foreløpige data fra en 12-måneders studie med JEWELFISH i en studie av forskjellige typer SMA-pasienter fra 6 måneder til 60 år som tidligere ble behandlet at nivået av overlevelsesmotorisk nevron (SMN) etter mottatt risdiplam-behandling protein økte raskt og kontinuerlig høyt.

SUNFISH er en global studie (n=231) for barn og voksne med SMA, delt i to deler. Den første delen av studien (n=51) bestemte hovedsakelig dosen, inkludert et bredt spekter av pasientpopulasjoner, fra ute av stand til å sette seg ned til stand til å gå, og pasienter med skoliose eller leddkontraktur. Denne delen av den undersøkende effektanalysen bruker skalaen Motor Function measure (MFM) for å vurdere pasienter' motorfunksjon.

En vektet analyse som sammenlikner dataene med et kohort av pålitelige sammenliknere med naturlig historie, viste at pasienter som fikk risdiplam hadde en stor total endring i MFM fra baseline ved måned 24 (3,99 poeng forskjell [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" sammenlignet="" med="" placebo="" hadde="" risdiplam-behandlede="" pasienter="" også="" en="" betydelig="" økning="" i="" mfm-32-totalscore="" sammenlignet="" med="" baseline="" (1,55="" poeng="" gjennomsnittlig="" forskjell;="" p="0,0156)." selv="" små="" endringer="" i="" motorisk="" funksjon="" kan="" gjøre="" betydningsfulle="" forskjeller="" i="" pasienter'="" daglige="">

Resultatene viste også at etter fire uker med risdiplam-behandling økte SMN-proteinnivået i pasientens' s blod i gjennomsnitt to ganger og varte i minst 24 måneder. Disse resultatene stemmer overens med resultatene fra den 12 måneder lange studien med ambulerende pasienter i den andre delen av den tidligere rapporterte SUNFISH nøkkelstudien.

De vanligste bivirkningene i den første delen av SUNFISH-studien var feber (55%), hoste (35%), oppkast (33%), infeksjon i øvre luftveier (31%), forkjølelse (nasopharyngitis, 24%) og sår hals (munn Sår hals, 22%). Blant 51 pasienter som fikk risdiplam, var den vanligste alvorlige bivirkningen lungebetennelse. Til dags dato er det ingen behandlingsrelaterte sikkerhetsfunn som kan føre til abstinens.

I tillegg er påmeldingen til JEWELFISH-studien (n=174) fullført for å evaluere sikkerhets- og farmakodynamiske data for risdiplam hos SMA-pasienter som tidligere har blitt behandlet. Blant dem hadde 76 pasienter fått nusinersen (SPINRAZA) behandling, 14 pasienter hadde fått onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) behandling, og de resterende 83 pasientene hadde fått risdiplam behandling. Etter 12 måneders behandling med risdiplam ble pasientens' s SMN-protein observert å øke med en faktor på to fra baseline (n=18).

Sammenlignet med ubehandlede pasienter, viste tidlig sikkerhetsvurdering konsekvent sikkerhet. De vanligste bivirkningene var infeksjoner i øvre luftveier (13%), hodepine (12%), feber (8%), diaré (8%), nasopharyngitis (7%) og kvalme (7%). Det er ingen medikamentrelaterte sikkerhetsfunn som kan føre til abstinens fra JEWELFISH-studien, og de generelle bivirkningsegenskapene er lik pasienter som ikke fikk SMA-målrettet terapi i risdiplam-studien.

SMA er en arvelig, progressiv nevromuskulær sykdom som kan forårsake ødeleggende muskelsvinn og sykdomsrelaterte komplikasjoner. Det er den vanligste genetiske årsaken til spedbarnsdød og en av de vanligste sjeldne sykdommene, og berører omtrent en av hver 11.000 babyer. Pasienter med type 1 SMA lever vanligvis ikke utover 2 år, men milde type 2 og type 3 pasienter kan få en lengre overlevelsestid. Imidlertid er den milde formen av sykdommen fortsatt assosiert med nedsatt bevegelighet, luftveisinfeksjoner og død.

Selv om det for øyeblikket er flere behandlingsformer for SMA oppført, er det fortsatt et stort marked i dette området for å dekke etterspørselen. I 2016 oppnådde verdens' s første godkjente SMA-terapi Spinraza en total salgsinntekt på $ 2.097 milliarder dollar i 2019, en økning på 22% fra året før, og behandlingskostnader på $ 750.000 per år. Den andre SMA-terapien Zolgensma ble lansert i mai 2019, med et salg på 361 millioner dollar i de tre første kvartalene. Roche risdiplam har innhentet positive data i behandlingen av pasienter som har brukt disse to terapiene, eller det vil øke fordelene ved risdiplam og dens konkurranseevne ytterligere i markedet.