Roche And Blueprint signerte en $ 1,7 milliarder avtale for å utvikle Pralsetinib, og CStone har rettighetene til Kina!

Roche signerte nylig en lisens- og samarbeidsavtale med Blueprint Medicines, en partner av CStone Pharmaceuticals, for å få enerett til å utvikle og kommersialisere den orale RET-hemmeren pralsetinib utenfor USA (unntatt Stor-Kina). I USA oppnådde Genentech, et Roche-datterselskap, felles kommersialiseringsrettigheter for pralsetinib og delte fortjeneste likt. Dette transformative partnerskapet har skapt en måte for Blueprint å oppnå en bærekraftig økonomisk status.

I juni 2018 fikk CStone Pharmaceuticals den eksklusive godkjenningen for utvikling og kommersialisering for tre medisiner (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) i Stor-Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau og Taiwan) fra Blueprint. 9. denne måneden kunngjorde CStone Pharmaceuticals at registreringsstudien av pralsetinib i RET-fusion ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) kinesiske pasienter har oppnådd forventede resultater, og planlegger å sende inn en ny legemiddelsøknad til National Medical Products Administrasjon (NMPA) i nær fremtid.

Pralsetinib er designet av Blueprint Medicines, og er en oral, potent og meget selektiv hemmer av RET-fusjon og mutasjoner (inkludert forutsagt resistensmutasjoner) for behandling av RET-muterte NSCLC, medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) og andre typer skjoldbruskkreft. som andre solide svulster. I tillegg viser pralsetinib også potensialet til" ubegrenset kreftart" Roche og Blueprint planlegger også å utvide utviklingen av pralsetinib i en rekke terapeutiske omgivelser, og utforske utviklingen av neste generasjons RET-hemmere under rammen av samarbeid.

Avtalen beløp seg til 1,7 milliarder dollar. I henhold til avtalen vil Blueprint motta et kontantbeløp på 675 millioner dollar og en aksjeinvestering på 100 millioner dollar i Blueprint-aksjen fra Roche. I tillegg er Blueprint også kvalifisert til å motta inntil 927 millioner dollar i betingede utbetalinger for utvikling, regulering og salg, samt royalties basert på netto produktsalg utenfor USA. Roche og Blueprint vil dele de globale R& D-utgiftene i samsvar med den forhåndsbestemte kostnadsdelingsgraden, og dele overskudd og tap likt i USA.

RET-aktiverte fusjoner og mutasjoner er viktige sykdomsdrivere for mange krefttyper, inkludert NSCLC og MTC, og behandlingsalternativer som selektivt retter seg mot disse genetiske endringene er svært begrensede. Med den fortsatte etterspørselen etter mer målrettede terapier som har potensial til å gi kliniske fordeler for disse kreftpasienter, gjenspeiler dette samarbeidet Roches strategi om å tilby behandlinger som er spesielt tilpasset pasientens individuelle tumoregenskaper og gir virkelig personlig medisin. service.

Når det gjelder lungekreft, vil pralsetinib utfylle Roches godkjente medikamentportefølje, inkludert Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, og vil ytterligere støtte Roches fokus på å forstå lungekreftdrevne mutasjoner gjennom personaliserte behandlingsmetoder. I tillegg til lungekreft, er pralsetinib' s" ubegrenset kreftart" potensial forventes å utvide Roche&# 39s fortsatte forpliktelse til å finne nye måter å behandle kreft basert på den genetiske mutasjonen av sykdommen, uavhengig av hvor svulsten har sin opprinnelse i kroppen.

James Sabry, leder av samarbeidet hos Roche Pharmaceuticals, sa:" Vi er veldig glade for å inngå dette samarbeidet med Blueprint Medicines. Dette selskapet er en samarbeidspartner vi har jobbet med i fire år. Målet vårt er å gi kreftpasienter sjeldne RET-endringer så snart som mulig. Et potensielt transformativt behandlingsalternativ. I prosessen med å gi pralsetinib til pasienter, vil vi bruke vår globale innflytelse og ekspertise innen onkologi, så vel som vår evne til å diagnostisere og bruke virkelige data, for å realisere det for pasienter. Målet om å tilby personlig behandling."

Molekylær struktur av pralsetinib (bildekilde: medchemexpress.com)

Omorganiseringen under transfeksjonsgenet er et proto-onkogen som omorganiseres under transfeksjonsprosessen, derav navnet. Dette genet koder for en cellemembranreseptor tyrosinkinase RET, og dets avvik er av mange typer sjeldne drivere av svulster. RET-aktiverte fusjoner og mutasjoner er viktige sykdomsdrivere for mange krefttyper, inkludert NSCLC og MTC. RET-fusjon involverer omtrent 1-2% av NSCLC-pasienter, omtrent 10-20% av pasientene med papillær skjoldbrusk-karsinom (PTC), og RET-mutasjoner involverer omtrent 90% av pasientene med avansert MTC. I tillegg er lavfrekvente RET-endringer også blitt observert i kolorektal kreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft og andre kreftformer, og RET-fusjon er også blitt observert hos pasienter med medikamentresistent, EGFR-mutert NSCLC.

pralsetinib er et oralt (en gang om dagen), kraftig og svært selektivt stoff under utvikling som er rettet mot kreftfremkallende RET-mutasjoner. Det utvikles for å behandle RET-mutert NSCLC, MTC og andre typer kreft i skjoldbruskkjertelen og svulster i andre enheter. Tidligere har det amerikanske FDA gitt pralsetinib gjennombruddmedisinsk betegnelse (BTD) for behandling av RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter som har kommet frem etter platinaholdig cellegift, og RET-mutasjonspositive MTC-pasienter som trenger systemisk behandling og ikke har noen alternative behandlingsalternativer .

Blueprint Medicines har sendt inn en ny legemiddelsøknad (NDA) for pralsetinib til det amerikanske FDA og en markedsføringstillatelse (MAA) til European Medicines Agency (EMA) for behandling av RET fusjonspositive NSCLC. FDA har gitt denne NDA en prioritert gjennomgang, og den anslåtte beslutningsdatoen er 23. november 2020. I tillegg sendte Blueprint også inn en ny legemiddelsøknad til den amerikanske FDA for behandling av RET-mutasjonspositiv MTC og RET fusjonspositiv skjoldbrusk kreft. FDA har akseptert MTC-søknaden og vil gjennomgå den gjennom sanntids pilotprogram (ROTR).

pralsetinib ble designet av forskerteamet til Blueprint Medicines basert på det proprietære sammensatte biblioteket. I prekliniske studier viste pralsetinib alltid sub-nanomolare titre for de vanligste RET-genfusjonene, aktiverende mutasjoner og predikerte medikamentresistensmutasjoner. Blant dem, sammenlignet med VEGFR2, er pralsetinib 80 ganger mer selektiv for RET. I tillegg er selektiviteten til pralsetinib for RET betydelig forbedret sammenlignet med godkjente multikinasehemmere. Ved å hemme primære og sekundære mutasjoner, forventes pralsetinib å overvinne og forhindre forekomst av klinisk resistens. Denne behandlingen forventes å oppnå langvarig klinisk remisjon hos pasienter med forskjellige RET-varianter, og har god sikkerhet.

Det er verdt å nevne at Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) er den første godkjente RET-hemmeren. Legemidlet ble utviklet av Loxo Oncology, et onkologiselskap under Eli Lilly og ble godkjent av det amerikanske FDA i mai i år. Det brukes til å behandle pasienter med tre typer svulster med genetiske endringer (mutasjoner eller fusjoner) i RET-genet: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), Medullary thyroid carcinoma (MTC), andre typer kreft i skjoldbruskkjertelen.

Retevmo er det første terapeutiske legemidlet som er godkjent spesifikt for kreftpasienter som har genetiske endringer i RET. Spesielt er legemidlet godkjent for behandling av: (1) Voksne pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC; (2) Pasienter med avansert eller metastatisk MTC som er ≥ 12 år og trenger systemisk behandling; (3) Alder ≥ 12 år, pasienter med avansert RET-fusjonspositiv kreft i skjoldbruskkjertelen som trenger systemisk behandling, slutter å svare på radioaktiv jodterapi eller ikke er egnet for radioaktiv jodbehandling. Det er spesielt verdt å nevne at opptil 50% av RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter kan ha tumorhjerne-metastaser. Retevmo har vist en sterk effekt, med intrakraniell remisjon (CNS-ORR) så høyt som 91% (n=10/11).

Retevmo er en selektiv RET-kinasehemmer som kan blokkere RET-kinase og forhindre vekst av kreftceller. Legemidlet kan også påvirke sunne celler og forårsake bivirkninger. Før behandling med Retevmo starter, må pasientene derfor bekrefte tilstedeværelsen av RET-genendringer i svulsten gjennom laboratorietester.