Qilu Pharmaceutical And Sesen Bio nådde en avtale på $ 35 millioner for å introdusere Vicinium i Stor-Kina!

Qilu Pharmaceutical og Sesen Bio i USA nådde nylig en eksklusiv lisensavtale for å oppnå eksklusiv utvikling og kommersialisering av Sesen Bios nye medikament Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) i Stor-Kina (Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan) rettigheter. Vicineum er utviklet for å behandle ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) som ikke responderer på Bacille Calmette-Guerin (BCG) og andre typer kreft. Beløpet for denne samarbeidstransaksjonen er 35 millioner amerikanske dollar. (For detaljer om samarbeid og Vicineum-prosjekt, se: Presentasjon av forretningsoppdatering juli 2020)

I henhold til avtalevilkårene ga Sesen Bio Qilu Pharmaceutical den eksklusive lisensen til å utvikle og kommersialisere Vicineum i Stor-Kina. Sesen Bio vil motta en forhåndsbetaling på 12 millioner dollar og er kvalifisert for 23 millioner amerikanske dollar i teknologioverføring og regulatoriske milepælsbetalinger. Etter at Vicineum er kommersialisert i Stor-Kina, har Sesen Bio også rett til royalties basert på netto salg i Stor-Kina.

Sesen Bio vil beholde alle utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til Vicineum for å behandle NMIBC i USA og andre deler av verden unntatt Stor-Kina. Vilkårene i avtalen inkluderer også overføring av Vicineum' s produksjonsteknologi til Qilu Pharmaceuticals. Qilu' s produksjonskompetanse i verdensklasse representerer en mulighet til å utvide produksjonen i fremtiden for å møte den forventede globale etterspørselen etter Vicineum for å behandle NMIBC.

Vicineum er en neste generasjons antistoff-medikamentkonjugat (ADC), som er et lokalt administrert fusjonsprotein. Det er et humanisert scFv-immunotoksin rettet mot epitelcelleadhesjonsmolekylet (EpCAM) antigen på overflaten av tumorceller. Det rekombinante humaniserte anti-EpCAM antistoff scFv er konjugert med Pseudomonas exotoxin A. Når det er kombinert med EpCAM uttrykt av kreftceller, vil det bli internalisert i cytoplasma og indusere apoptose.

Vicineum består av en stabil genetisk konstruert peptidkjede for å sikre at Exotoxin A forblir festet til det blir internalisert av kreftceller, og reduserer dermed risikoen for toksisitet for sunt vev og forbedrer sikkerheten. Prekliniske studier har bekreftet at EpCAM er overuttrykt i NMIBC-celler, men nesten ikke uttrykt i normale blæreceller. I USA og Den europeiske union fikk Vicineum Orphan Drug Benevnelse i 2005 og Fast Track Benevnelse av FDA i august 2018 for behandling av NMIBC som er ineffektiv for BCG-immunterapi.

Vicineum virkningsmekanisme

Blærekreft er en vanlig kreft. Omtrent 80% av dem er NMIBC, det vil si kreftceller befinner seg i blæren eller har vokst inn i blærehulen, men har ikke spredt seg til muskler eller annet vev. NMIBC påvirker hovedsakelig menn og er relatert til kreftfremkallende eksponering. Gjentakelsesraten for pasienter etter innledende kirurgisk reseksjon er veldig høy, og mer enn 60% av pasientene vil motta BCG-immunterapi. Selv om BCG er effektiv hos mange pasienter, har tolerabilitetsproblemer blitt observert, og mange pasienter opplever tilbakefall av sykdommer. Hvis BCG er ineffektiv eller pasienten trenger å motta BCG i lang tid, er den anbefalte behandlingsplanen å fjerne blæren fullstendig.

I desember 2019 initierte Sesen Bio rullerende innsending av Vicinium' s Biologics License Application (BLA) til det amerikanske FDA gjennom den rullerende gjennomgangsprosessen. FDA' s rullende gjennomgangsmekanisme gjør det mulig for farmasøytiske selskaper å sende inn fullførte deler av sin nye legemiddelsøknad (NDA) eller biologisk produktgodkjenningssøknad (BLA) til FDA uten å måtte vente på at hver del blir fullført før de vurderer hele NDA eller BLA. I mai 2020 mottok Sesen Bio positive vitenskapelige råd fra European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) om Vicineum EUs reguleringsmetoder.

Effekten av Vicinium i behandlingen av BCG (BCG) ikke-responsiv NMIBC er bekreftet i fase III VISTA-studien (NCT02449239). I august 2019 kunngjorde Sesen Bio data om de primære og sekundære endepunktene for studien. De oppdaterte 12-månedersdataene støtter videre den sterke fordelrisikoen for Vicinium' s behandling av høyrisiko BCG-ikke-responsive NMIBC-pasienter. Disse dataene er også grunnlaget for selskapets' s BLA-innsending til det amerikanske FDA.

VISTA er en enarmers, 24-måneders, åpen etikett, multisenter fase III-studie som evaluerer vicinium som en enkeltmiddelterapi for høyrisiko-NMIBC-pasienter som ikke har svart på BCG-immunterapi gjennom intravesikal medisinering. Totalt 133 pasienter med høykvalitets NMIBC-karsinom in situ (CIS) eller papillært karsinom (med eller uten CIS) ble registrert i studien, og disse pasientene hadde fått BCG-behandling. I studien gikk pasienter inn i 3 kohorter (kohort 1: BCG-behandling 6) basert på histologi og tidspunktet for sykdomsforekomst etter tilstrekkelig BCG-behandling (minst 2 kurs BCG, minst 5 doser i det første kurset, og minst 2 doser i det andre kurset) CIS er ildfast eller gjentar seg i løpet av måneder; kohort 2: CIS har kommet tilbake innen 6-11 måneder etter BCG-behandling; kohort 3: papillarkreft er ildfast eller gjentar seg innen 6 måneder etter BCG-behandling [ingen CIS]). I studien fikk pasienter aktuell vicinium to ganger i uken i 6 uker, etterfulgt av en gang i uken i 6 uker, og deretter annenhver uke i 2 år.

Fra datoen for avskjæringsdato 29. mai 2019, oppdateres de primære og sekundære endepunktdataene som følger: (1) Fullstendig remisjon: Kohort 1 og Cohort 2 ved 3, 6, 9 og 12 måneder 39%, 26 %, 20%, 17% og 57%, 57%, 43%, 14%; kohort 1 og kohort 2 er oppsummert etter 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder. Det er 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Remisjonens varighet: Median tid for årskull 1 var 273 dager; en samlet analyse av alle CIS-pasienter i kohort 1 og kohort 2 viste at 52% av pasientene som oppnådde fullstendig remisjon på 3-måneders tidspunktet startet behandlingen Varigheten av fullstendig remisjon etter ≥12 måneder. (3) Gjentakelsestid for sykdom: Papirom med høy risiko NMIBC er assosiert med en høyere progresjon og tilbakefall. Derfor er gjentakelsestiden for sykdommen et sentralt sekundært endepunkt for pasienter med høyrisiko-papilloma NMIBC. Median sykdom tilbakefallstid hos kohort 3 pasienter er 402 dager. (4) Cystektomitid: I følge FDA-retningslinjene er målet med BCG-ikke-respons-NMIBC-behandling å unngå cystektomi, så cystektomitid er et viktig sekundært endepunkt. Resultatene viser at Kaplan-Meier-analyse blir brukt, og det er anslått at> 75% av pasientene Blæren forble uåpnet i 2,5 år, og 88% av de spurte forble uten reseksjon i 3 år. (5) Progresjonsfri overlevelse: ved bruk av Kaplan-Meier metodeanalyse har 90% av pasientene en progresjonsfri overlevelse ≥ 2 år. (6) Overlevelsesfri overlevelse: I følge Kaplan-Meier-analyse opprettholdt 29% av pasientene hendelsesfri overlevelse på 12 måneders tidspunkt. (7) Total overlevelse: I følge Kaplan-Meier-analyse har 96% av pasientene total overlevelse ≥ 2 år. (8) Sikkerhet: vicinium viste fortsatt god toleranse, og 95% av bivirkningene var grad 1 eller 2. De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene var dysuri (14%), hematuri (13%) og urinveisinfeksjon ( 12%), som alle er i samsvar med egenskapene til kreftpasienter i blæren og bruken av katetre for behandling, og som er kontrollerbare og reversible.