Fremgang i utviklingen av nye og effektive diabetesbehandlingsmedisiner

Nylig, Wang Junfeng forskningsteam fra Hefei Institute of Material Science, Kinesisk Academy of Sciences endret kandidaten diabetes narkotika FGF21 og gjort FGF21SS. Eksperimentelle resultater i diabetiker mus viste at FGF21SS viser mer gode blodsukkersenkende og vekttap effekter, og har gode farmasøytiske egenskaper. Relaterte forskningsresultater har søkt om nasjonale oppfinnelsespatenter og internasjonal patentbeskyttelse, og har nådd foreløpige intensjoner med mange selskaper for å fremme kliniske studier og industrialisering.

For tiden fokuserer diabetesbehandling på å kontrollere blodsukkeret og forsinke forekomsten av relaterte komplikasjoner, og kan ikke helt kurere diabetes. Hovedårsaken er at mekanismen for diabetesbehandling narkotika hovedsakelig dreier seg om blodsukkeret senking funksjon av insulin, og ikke målrette den virkelige årsaken til diabetes- -Insulinresistens. Derfor vil utviklingen av terapeutiske legemidler som kan forbedre insulinresistens, bidra til å behandle diabetes bedre.

FGF21 er et humant endokrint protein som regulerer stoffskiftet. Det kan forbedre kroppens insulinresistens, fremme glukose og lipid energi metabolisme, konsumere overflødig glukose og lipider, og omvendt celle apoptose forårsaket av oksidativt stress (som diabetes komplikasjoner). Fordelene med vaskulær sykdom, aterosklerose, etc., har potensial til å behandle fedme, diabetes, alkoholfri fettlever og andre metabolske relaterte sykdommer. I dag, en rekke fremskritt har blitt gjort i utviklingen av FGF21-baserte legemidler, men problemene med dårlig farmakokinetikk og stabilitet av FGF21 og behovet for hyppig administrasjon er ikke løst, noe som hindrer klinisk anvendelse.

Avhengig av steady-state sterk magnetisk felt eksperimentell enhet, forskerne brukte kjernefysisk magnetisk resonans spektroskopi for å analysere løsningsstrukturen til FGF21 og fant at stabiliteten i strukturen av FGF21 selv var lav. Av denne grunn, forskerne brukte protein engineering metoder for å endre FGF21 og endelig fått en ny Varianten FGF21SS. I proteinstabilitetseksperimenter viste FGF21S mye bedre termisk stabilitet enn FGF21; eksperimentelle resultater i diabetikermus viste at FGF21SS viste høyere biologisk aktivitet: i inflammatoriske fettceller kan det reversere cellulært insulin forårsaket av inflammatoriske faktorer Motstå og gjenopprette følsomhet for insulin; ved behandling av overvektige mus med diabetes, har den utmerket evne til å redusere blodsukker, vekttap og seruminsulin, og er bedre enn FGF21.

På grunn av den høye termiske stabiliteten til FGF21ss, bidrar det til produksjon, lagring og transport av legemidler, og blodsukkersenkende aktivitetsfunksjon er sterkt forbedret, noe som effektivt kan redusere antall administrasjoner og forbedre behandlingsplanen for diabetikere. For tiden er industrialiseringsprosessen av stoffet stadig fremme, og det forventes å bli brukt til behandling av kroniske metabolske sykdommer som diabetes, fedme og alkoholfri fettlever etter klinisk transformasjon er fullført.

Relevante forskningsresultater ble publisert i "EMBO-rapporter". Forskere Wang Junfeng og Dai Han fra High Magnetic Field Science Center of Hefei Research Institute er de tilsvarende forfatterne av papiret, og Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin og Liu Juanjuan er medforfattere av papiret. Forskere fra Hefei University of Technology og Wenzhou Medical University deltok i forskningsarbeidet. Forskningsarbeidet støttes av National Natural Science Foundation of China, National Key R&D Program fra Ministry of Science and Technology, og Strong Magnetic Field Anhui Provincial Laboratory.