Pfizers nye generasjon av oral JAK1-hemmer Abrocitinib fase 3-studie head-to-head: Efficacy Beats Dupixent!

Pfizer kunngjorde nylig evalueringen av en oral JAK1-hemmer en gang dagligabrocitinibog en subkutan injeksjon av Dupixent (dupilumab) for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) head-to-head fase 3 JADE DARE (B7451050) Positivt toppresultat av studien.

Dette er en 26-ukers randomisert, dobbeltblind, dobbelt-dummy, positiv-kontrollert, multi-senter fase 3-studie, utført på voksne pasienter med moderat til alvorlig AD som mottar bakgrunnsaktuell terapi, og har som mål å sammenligne abrocitinib direkte (200 mg, oral, en gang daglig) og Dupixent (300 mg, subkutan injeksjon, annenhver uke) effekt og sikkerhet. I denne studien,abrocitinibble behandlet med en 200 mg tablett oralt en gang daglig, og Dupixent ble behandlet med en 300 mg subkutan injeksjon annenhver uke etter 600 mg induksjonsdose. Alle pasientene fikk bakgrunnsteknisk behandling.

De vanlige primære effektpunktene for studien er: (1) Andelen pasienter som oppnådde en pruritisk respons i den andre behandlingsuken, definert som en forbedring av toppklasseverdien for kløe (PP-NRS, poengsum: 0- 10) sammenlignet med baseline ≥4 poeng; (2) Andelen pasienter som oppnådde et eksemområde og alvorlighetsgrad indeks-90 (EASI-90) respons i 4. behandlingsuke, definert som en forbedring av EASI (poengsum: 0-72) score ≥90 sammenlignet med baseline %. Det viktigste sekundære endepunktet er andelen pasienter som oppnår EASI-90-respons i uke 16 av behandlingen. Studien vil gjøre det mulig å vurdere eventuelle forskjeller i effekt som kan vedvare i sjette behandlingsmåned.

Resultatene viste at studien nådde det vanlige primære effekt -endepunktet og viktige sekundære effekt -endepunktet: Sammenlignet med Dupixent,abrocitinibhar statistisk overlegenhet i hver effektindeks som er evaluert, og sikkerheten er i samsvar med tidligere studier. .

I denne studien, sammenlignet med Dupixent (300 mg), hadde pasienter behandlet med abrocitinib (200 mg) en høyere andel bivirkninger. Andelen pasienter med alvorlige bivirkninger, viktige bivirkninger og bivirkninger som førte til at studien ble avbrutt var like i de to behandlingsgruppene. Det var 2 dødsfall i behandlingsgruppen abrocitinib (200 mg). Etterforskeren mente at dette ikke var relatert til studiemedisinet. Ett av dødsfallene skyldtes COVID-19, det andre var intrakranial blødning og hjerte-lunge-arrestasjon, og ble oppført som en alvorlig bivirkning av kardiovaskulær hendelse (MACE). Ingen tilfeller av ondartede svulster eller venøs tromboembolisme (VTE) hendelser ble funnet. Sikkerheten tilabrocitiniber i samsvar med tidligere studier i JADE -prosjektet.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer for Inflammation and Immunology, Pfizers globale produktutviklingsavdeling, sa: "Resultatene av vår første formelle head-to-head studie av abrocitinib viser at abrocitinib har potensial til å signifikant lindre symptomene på pasienter, og er videre bygget på det store antallet JADE utviklingsprosjekter. Basert på dataene. Vi er veldig glade for å vise at abrocitinib har potensial til å hjelpe pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt betydelig å redusere kløe og oppnå nesten fullstendig fjerning av hudskader."

abrocitinib molekylær struktur

Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk hudsykdom preget av hudbetennelse og hudbarrierefeil. Det er preget av hud erytem, ​​kløe, herding/papildannelse og ekssudasjon/skabb. Sykdommen er en alvorlig, uforutsigbar og vanligvis svekkende hudsykdom som vil ha en betydelig innvirkning på dagliglivet til pasienter og deres familier. AD er en av de vanligste, kroniske og tilbakevendende barnesykdommene, som rammer opptil 10% av voksne og opptil 20% av barna over hele verden. Mange moderate til alvorlige pasienter har dårlig kontrollerte tilstander og krever ytterligere behandlingsalternativer for å lindre symptomene som er viktigst for dem.

Abrocitinib er et oralt lite molekyl som selektivt kan hemme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering av JAK1 antas å regulere en rekke cytokiner som er involvert i den patofysiologiske prosessen med atopisk dermatitt (AD), inkludert interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og tymisk stromal lymfocyttproduksjon Vegetarian (TSLP ). I USA innvilget FDA abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av moderat til alvorlig AD i februar 2018.

For tiden er abrocitinib (100 mg, 200 mg) for behandling av moderate til alvorlige AD -pasienter i alderen ≥12 år New Drug Application (NDA) under vurdering av den amerikanske FDA. I tillegg kommer søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) avabrocitinibi samme pasientgruppe blir også gjennomgått av European Medicines Agency (EMA), og resultatresultatene forventes å bli innhentet i andre halvdel av 2021.

JADE DARE -forskning er en del av JADE, abrocitinib' s globale utviklingsprosjekt. De fulle resultatene av JADE DARE -studien vil bli kunngjort på fremtidige medisinske konferanser og vil bli publisert i medisinske tidsskrifter. I tillegg har Pfizer til hensikt å dele disse dataene med US Food and Drug Administration (FDA) og andre reguleringsbyråer rundt om i verden som gjennomgår abrocitinib -markedsføringsprogrammer.

I en rekke kliniske studier harabrocitinibhar en sterk effekt for å lindre symptomene og tegnene på AD, inkludert å raskt redusere symptomene på kløe og fjerne hudskader. Hvis godkjent, vil abrocitinib gjøre meningsfulle endringer i den virkelige kliniske praksisen.

Dupixent ble utviklet i fellesskap av Sanofi og Regeneron. Det er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel som er godkjent for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), som raskt, betydelig og kontinuerlig kan forbedre huden til pasienter med atopisk dermatitt. Graden av skade og symptomer på kløe.

Dupixent retter seg mot de viktigste driverne for betennelse i type 2. Legemidlet er et fullt humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt hemmer overaktiveringssignalet til to viktige proteiner, IL-4 og IL-13. IL-4/IL-13 er to typer inflammatoriske faktorer, som er de viktigste og sentrale drivfaktorene for iboende betennelse ved type 2-inflammatoriske sykdommer. Type 2 -betennelse spiller en viktig rolle ved sykdommer som atopisk dermatitt, astma, kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) og eosinofil esophagitt.

Dupixent ble lansert i slutten av mars 2017 og har blitt godkjent for behandling av tre typer sykdommer forårsaket av type 2 -betennelse: moderat til alvorlig atopisk dermatitt (pasienter ≥ 6 år), moderat til alvorlig astma (pasienter ≥ 12 år), Kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP, voksne pasienter).

I Kina, i juni 2020, ble Dupixent godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) hos voksne. Darbitux er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel godkjent for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt hos voksne. Graden av skade og symptomer på kløe. Takket være markedsføringen av legemiddelforskriften ble Dabituo godkjent i Kina to år i forveien, og ga kinesiske pasienter nye behandlingsalternativer.