Oxbryta (voxelotor) behandling i 72 uker signifikant forbedret anemi, hemolyse og generell helse!

Global Blood Therapeutics (GBT) evaluerte nylig Oxbryta (voxelotor) for behandling av hemolytisk anemi hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD). En komplett analyse av 72-ukers data fra fase 3 HOPE-studien er publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematology). Resultatene viste at pasienter som fikk Oxbryta-behandling hadde signifikant kontinuerlig forbedring av hemoglobinnivået, redusert hemolyse og forbedret generell helse. Disse funnene støtter langvarig bruk av Oxbryta for å redusere hemolytisk anemi og hemolyse hos SCD-pasienter, og reduserer dermed potensielt livstruende komplikasjoner. (For detaljer om artikkelen, se: Voxelotor hos ungdommer og voksne med sigdcellesykdom (HOPE): langsiktige oppfølgingsresultater av en internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie)

Oxbryta er et første, oralt medikament en gang om dagen som direkte hemmer hemoglobinpolymerisering, som er grunnårsaken til segl og ødeleggelse av SCD røde blodlegemer. For tiden er Oxbryta godkjent i USA for behandling av SCD-pasienter i alderen 12 år og eldre. Som det første medikamentet som behandler de grunnleggende årsakene til SCD, er industrien veldig optimistisk med hensyn til Oxbryta' s kommersielle muligheter. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, publiserte tidligere en rapport som forutsier at Oxbryta vil bli verdens' s mest solgte SCD-medikament, og salget forventes å nå 1,98 milliarder amerikanske dollar i 2024.

Seglcellesykdom (SCD) er en alvorlig, progressiv og svekkende genetisk sykdom som resulterer i unormal produksjon av sigdhemoglobin (HbS) på grunn av mutasjoner i β-globingenet. HbS gjør røde blodlegemer syke og skjøre, noe som fører til kronisk hemolytisk anemi, vaskulær sykdom, unnvikende og smertefull vaskulær okklusjonskrise (VOC). For voksne og barn med SCD betyr dette smertefulle kriser og andre livsendrende eller livstruende akutte komplikasjoner som akutt thorax syndrom (ACS), hjerneslag og infeksjon. Hvis pasienten overlever akutte komplikasjoner, vaskulær sykdom og organskade, kan de resulterende komplikasjonene føre til pulmonal hypertensjon, nyresvikt og tidlig død.

Hovedforfatteren av artikkelen, professor Jo Howard fra Guy and St Thomas National Health Trust og King's College London, sa: “Sickle cell disease (SCD) er en ødeleggende sykdom som kan føre til organskader og forkortet forventet levealder. Og situasjonen kompliseres av de store forskjellene i tilgang til kvalitetspleie. Heldigvis har vi gått inn i en ny behandlingstid. HOPE-studien er den lengste SCD-behandlingsregistreringsstudien til dags dato, og disse resultatene viser videre at ved å fortsette For å forbedre hemolyse og anemi manifestasjoner av sykdommen, har Oxbryta potensialet til å bli en trygg og effektiv sykdomskorrigeringsterapi for SCD pasienter."

Oxbryta er det første legemidlet som er godkjent for direkte å hemme seglhemoglobinpolymerisering for å behandle SCD. Hemoglobinpolymerisasjon er den grunnleggende årsaken til segl og ødeleggelse av SCD røde blodlegemer. Den seglende prosessen kan føre til hemolytisk anemi (ødeleggelsen av røde blodlegemer fører til en reduksjon i hemoglobinnivået), blokkering av kapillærer og små blodkar, som hindrer strømmen av blod og oksygen i kroppen. Redusert oksygenforsyning til vev og organer kan føre til livstruende komplikasjoner, inkludert hjerneslag og irreversibel organskade.

Oxbryta' s aktive medikament kalles voxelotor (tidligere GBT440), som fungerer ved å øke affiniteten til hemoglobin for oksygen. Siden oksygenert sigdhemoglobin ikke polymeriserer, kan voxelotor blokkere polymerisering og den resulterende segl og ødeleggelse av røde blodlegemer. Voxelotor kan forbedre hemolytisk anemi og oksygentransport, og potensielt endre løpet av SCD.

Oxbryta ble godkjent av det amerikanske FDA i november 2019 for behandling av hemolytisk anemi hos barn og voksne med SCD i alderen ≥ 12 år. Oxbryta ble godkjent gjennom FDA' s prioriteringskanal, og det tok bare mer enn 2 måneder fra godkjennelsen av den nye legemiddelapplikasjonen (NDA) til den endelige godkjenningen. Tidligere har FDA gitt voxelotor banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD), fast track status, foreldreløs medisinering og sjeldne barnesykdomsbetegnelse for behandling av SCD. Som en betingelse for akselerert godkjenning fra det amerikanske FDA, vil GBT fortsette å undersøke Oxbryta i HOPE-KIDS 2-studien, en bekreftende studie etter godkjenning som bruker transcranial Doppler (TCD) blodstrømningshastighet for å vurdere Oxbryta-reduksjon 2- Evnen til 15 år gamle barn risikerer hjerneslag.

I januar i år aksepterte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) Oxbrytas søknad om markedsføringstillatelse (MAA), som søker EMA å gi Oxbryta full godkjenning for behandling av hemolytisk anemi i SCD-pasienter (12 år og eldre). Tidligere har EMA gitt voxelotor Priority Drug Qualification (PRIME) og Orphan Drug Qualification for behandling av SCD. GBT planlegger også å søke myndighetsgodkjenning for å utvide muligheten for å bruke Oxbryta til å behandle SCD hos barn under 4 år i USA.

HOPE er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal, multisenter fase 3-studie som studerte 274 SCD-pasienter i alderen 12 til 65 år. Resultatene viste at behandling med Oxbryta-dose (1500 mg, en gang daglig) godkjent av det amerikanske FDA, pasientens' s hemoglobinnivå forbedret seg raskt og varig i løpet av den 72-ukers behandlingsperioden.

De spesifikke dataene er: ca 90% av pasientene i Oxbryta-behandlingsgruppen ved 1500 mg dose forbedret deres hemoglobinnivå> 1 g / dL på ett eller flere tidspunkter i løpet av studieperioden, mens andelen pasienter i placebogruppen som oppnådde dette målet var bare 25%. I tillegg forbedret omtrent 59% av pasientene i 1500 mg Oxbryta-behandlingsgruppen sine hemoglobinnivåer fra baseline på et eller flere tidspunkter> 2 g / dL, 20% av pasientene oppnådde en forbedring av> 3g / dL og 3% i placebogruppen. , 0%. Analysen viste også at pasienter behandlet med Oxbryta hadde færre vaskulære okklusive kriser (VOC), noe som var konsistent med trenden etter 24 uker, og sannsynligheten for en akutt anemiepisode (hemoglobinnivå lavere enn baselinjenivået> 2g / dL ) redusert med 3 ganger.

I tillegg ble omtrent 74% av pasientene i Oxbryta-behandlingsgruppen (n=39/53) vurdert av klinikere som" moderat forbedret" eller" veldig forbedret", sammenlignet med 47% i placebogruppen (n=24/51). ), er denne forskjellen statistisk signifikant. Oxbryta-behandling ble generelt godt tolerert, med en lignende forekomst av bivirkninger under behandlingen innen 72 uker.

Post-hoc-analysen av HOPE-studien som nylig ble publisert i American Journal of Hematology, vurderte forekomsten og prognosen for bensår hos SCD-pasienter. Dataene støtter videre det grunnleggende av hemoglobin S-polymerisasjonsinhibering i behandlingen av SCD-effekt. Analyseresultatene viste at innen 72. uke hadde alle pasienter (n=5/5) som fikk en dose på 1500 mg av Oxbryta ingen bensår, sammenlignet med 63% i placebogruppen (n=5/8). Forsvunnet av bensår er assosiert med en økning i hemoglobinnivået og en reduksjon i hemolyse. Pasienter med hemoglobin økt> 1,0 g / dL under Oxbryta-behandling vil mest sannsynlig oppleve oppløsning av bensår innen 24 uker. Disse resultatene fremhever potensialet til Oxbryta å ha en meningsfull innvirkning på primære pasientresultater.