Olumiant (baricitinib) effektivt forbedrer smerte / kroppsfunksjon / morgenstivhet av leddene

Eli Lilly og partneren Incyte kunngjorde nylig den nye orale JAK-hemmeren Olumiant (baricitinib) ved behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) på European Annual Meeting of Rheumatology (EULAR2021) i 2021. Analyser dataene etter det faktum. Resultatene viste at hos pasienter med alle sykdomsaktivitetsnivåer, behandling i 12 uker, sammenlignet med Humira (Humira, generisk navn: adalimumab, adalimumab) og placebo, hadde Olumiant 4mg tablett bedre resultater i pasientrapportering. Stor forbedring: Varigheten av smerte og leddstivhet om morgenen (morgenleddstivhet) reduseres, og den generelle kroppsfunksjonen forbedres.

Olumiant er en oral JAK-hemmer, oppdaget av Incyte og lisensiert til Eli Lilly. I Kina, Olumiant (baricitinibtabletter) 2 mg tabletter ble godkjent i juli 2019 for behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) hos voksne.

Olumiant er en tyrosinproteinkinase (JAK) 1/2 hemmer, administrert oralt en gang om dagen, egnet for moderate til alvorlige pasienter med dårlig effekt eller intoleranse mot ett eller flere sykdomsforbedrende anti-revmatiske legemidler (DMARD) Voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt kan brukes i kombinasjon med metotreksat eller andre ikke-biologiske anti-revmatiske legemidler.

I denne post-mortem analysen ble 1305 pasienter fra fase 3 RA-BEAM-studien tilfeldig delt inn i 3 behandlingsgrupper: Olumiant (oral, en gang om dagen, 4 mg), Humira (injeksjon, en gang annenhver uke, 40 mg) , Placebo, hver gruppe fikk bakgrunn metotreksat samtidig. Smerte ble vurdert ved hjelp av en 0-100mm visuell analog skala, og jo høyere poengsum, jo mer alvorlig smerte. Fysisk funksjon vurderes ved hjelp av HAQ-DI-skalaen. Jo lavere poengsum, jo bedre fysisk funksjon og mindre funksjonshemming. Morgenleddets stivhetsvarighet (minutter) og tretthet rapportert av pasienter om morgenen ble vurdert ved hjelp av FACIT-F-skalaen. Jo høyere poengsum, jo mindre tretthet. Sykdomsaktivitet måles ved CDAI og klassifiseres som remisjon (REM, ≤2,8), lav sykdomsaktivitet (LDA, >2,8 til ≤10), moderat sykdomsaktivitet (MDA, >10 til ≤22), høy sykdom Aktivitet (HDA, >22).

En lineær regresjonsmodell ble brukt til å etablere sammenhengen mellom endringen i pasientrapporterte resultater (respons) etter 12 uker og CDAI-verdien ved 12 uker (den viktigste forklarende variabelen) for å evaluere resultatene rapportert av pasienter som tok 4 mg Olumiant sammenlignet med placebo og Humira. Graden av forbedring i spekteret av sykdomsaktivitetsnivåer. Den siste observasjonen som ble utført (LOCF) ble brukt til å imputere manglende verdier.

Resultatene av analysen viste at i løpet av de 12 ukene med behandling, sammenlignet med Humira og placebo, observerte pasienter behandlet med 4mg Olumiant større smertelindring og større forbedring i fysisk funksjon, og varigheten av leddstivhet om morgenen ble redusert. Disse forskjellene i smertelindring påvirkes ikke av sykdomsaktivitet under behandling. I denne analysen, etter 12 ukers behandling, hadde pasienter som tok 4 mg Olumiant en større forbedring i tretthet enn placebo, lik Humira. Sikkerhetsresultatene er i samsvar med de etablerte sikkerhetsanalyseresultatene av oral Olumiant hos pasienter med revmatoid artritt. De detaljerte effektdataene er vist i tabellen nedenfor.

Peter C. Taylor, førsteforfatteren av denne post-mortem analysen og professor i muskel- og skjelettstudier ved University of Oxford, sa: "Til tross for de tilgjengelige behandlingsalternativene, lever pasienter med revmatoid artritt fortsatt med daglige symptomer (inkludert smerte), og disse symptomene fortsetter å begrense dem. Daglige aktiviteter. Denne analysen gir revmatologer verdifull innsikt for å hjelpe pasienter med å redusere sykdomsaktivitet og løse daglige symptomer som er viktige for pasientene.

Analysere data etter det faktum

Olumiants aktive farmasøytiske ingrediens erbaricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hemmer. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av en rekke inflammatoriske og autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt (RA ), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitt (AD), systemisk lupus erythematosus (SLE), etc. Det finnes 4 typer JAK-enzymer, nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-avhengige cytokiner er involvert i patogenesen av ulike betennelser og autoimmune sykdommer, noe som tyder på at JAK-hemmere kan være mye brukt i behandlingen av ulike inflammatoriske sykdommer. I kinasedeteksjonstesten viste baricitinib 100 ganger sterkere hemming mot JAK1 og JAK2 enn JAK3.

Olumiant er en oral JAK-hemmer, oppdaget av Incyte og lisensiert til Eli Lilly. Så langt har Olumiant blitt godkjent og markedsført i mer enn 75 land (inkludert USA, Kina, EU og Japan) for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA). I tillegg er Olumiant godkjent for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) i mer enn 40 land (inkludert hele EU og Japan). Nylig ble Olumiant også godkjent i Japan for behandling av COVID-19-relatert lungebetennelse hos innlagte voksne pasienter.

Ved behandling av RA er Olumiants godkjente doser i EU 4mg og 2mg, dosen godkjent i USA er 2mg, og dosen godkjent i Kina er 2mg. Når det gjelder medisinering, tas Olumiant oralt en gang om dagen som et enkelt middel eller kombinert med metotreksat (MTX) eller annen ikke-biologisk sykdom modifiserte anti-revmatiske terapier (ikke-biologiske DMARDs). Det anbefales ikke å kombinere Olumiant med andre JAK-hemmere, eller biologiske DMARDer, og kraftige immundempende midler (som azathioprin og ciklosporin). Det er verdt å merke seg at Olumiants amerikanske legemiddeletikett er ledsaget av en advarsel om svart boks, noe som indikerer risikoen for alvorlig infeksjon, ondartede svulster og trombose.