Merck Recarbrio er godkjent av US FDA for en ny indikasjon: Behandling av sykehus-ervervet / ventilator-assosiert lungebetennelse!

Us Food and Drug Administration (FDA) godkjente nylig Merck & Cos sammensatte antibiotikaprodukt Recarbrio (imipenem/cilastatin/relebactam) for en ny indikasjon for behandling av voksne pasienter i alderen 18 år og over sykehus-ervervet bakteriell lungebetennelse og ventilator-assosiert bakteriell lungebetennelse (HABP / VABP). Indikasjonen ble godkjent gjennom FDAs prioriterte gjennomgangsprosess.

Recarbrio er et nytt fastdose kombinasjonsantibiotikum som administreres ved intravenøs infusjon. I USA ble Recarbrio først godkjent i juli 2019 for pasienter som var 18 år og eldre med begrensede eller ingen alternative behandlingsalternativer for behandling av komplekse urinveisinfeksjoner forårsaket av visse følsomme Gram-negative bakterier (cUTI, inkludert pyelonefrit) og komplisert intra-abdominal infeksjon (cIAI).

Recarbrio er en kombinasjon av imipenem-cilastatin og relebactam. Imipenem/cilastinkombinasjonen er et sammensatt antibiotikaprodukt som har blitt brukt i flere tiår. Merkenavnet er Primaxin/Tienam (kinesisk handelsnavn: Taineng). Dette legemidlet brukes ofte til effektivt å behandle en rekke bakterielle infeksjoner. Blant dem er imipenem en slags antibakteriell legemiddel penicillin, cilastin er en nyre dehydropeptidasehemmer, har ikke antibakteriell aktivitet, men kan begrense nyremetabolismen av imipenem.

Relebactam er en ny type β-laktamasehemmer, som er en diazepin bicyklooctanhemmer og har bredspektret anti-β-laktamaseaktivitet, inkludert klasse A (utvidet spektrum β-laktamase og KPC) og C-klasse (AmpC-enzym). Relebactam beskytter imipenem fra nedbrytning av visse serin β-laktamaser. For gram-negative stammer motstandsdyktig mot imipenem, når kombinert med relebactam, blir belastningen mer følsom for imipenem.

For tiden evalueres relebaktam i kombinasjon med imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) for behandling av visse Gram-negative bakterielle infeksjoner. Tidligere har FDA gitt kvalifiserte smittsomme sykdomsprodukter (QIDP) og fast-track kvalifisering for kombinert behandling av relebaktam og imipenem-cilastatin for intravenøs behandling av cUTI, cIAI, HABP og VABP.

molekylær struktur av relebaktam (Kilde: medchemexpress.cn)

Denne nye indikasjonsgodkjenningen er basert på resultatene av den kritiske fase III RESTORE-IMI 2-studien. Dette er en global, multisenter, randomisert, ikke-mindreverdighet fase III studie som evaluerer effekt og sikkerhet av Recarbrio for behandling av voksne pasienter med HABP / VABP. Studien ble utført i 113 kliniske studiesentre. Totalt 535 pasienter ble tilfeldig tildelt i forholdet på 1:1 og fikk Recarbrio (imipenem 500 mg/cilastin 500 mg//relibatan 250 mg, n=266 ) Eller PIP/TAZ (piperacillin 4000 mg/ tazobaktam 500 mg, n=269) administreres intravenøst, hver 6. Pasienter i begge behandlingsgruppene fikk også åpen empirisk linezolid (linezolid, 600 mg) inntil baseline kultur bekreftet ingen meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA). Det primære sluttpunktet i studien var dødelighet av alle årsaker på dag 28, og det viktigste sekundære sluttpunktet var den kliniske responsen på tidlig oppfølging (7-14 dager etter at behandlingen var fullført).

Resultatene viste at studien nådde de primære og sekundære endepunktene: i den modifiserte intention-to-treat (MITT) populasjonen viste Recarbrio og PIP / TAZ ikke-underlegenhet i klinisk respons på all-årsak død og tidlig oppfølging på dag 28 Sex. Forekomsten av bivirkninger observert i de 2 gruppene var like.

De spesifikke dataene er: (1) På den 28. Behandlingsgruppen recarbrio var 15,9 % (42/264), behandlingsgruppen pip/TAZ var 21,3 % (57/267), og den justerte behandlingen av de to behandlingsgruppene Forskjellen var 5,3 % (95 % KI: -11,9, 1,2); (2) Tidlig oppfølging av klinisk responsrate, 60,9 % (161/264) i behandlingsgruppen recarbrio, 55,8 % i behandlingsgruppen PIP/TAZ, 2 behandlingsgrupper Den justerte forskjellen er 5 % (95 % KI: -3,2, 13,2).

Når det gjelder sikkerhet, var forekomsten av generelle bivirkninger (AE) lik i de 2 gruppene, med 84,9 % (226/266) pasienter i Recarbrio-gruppen og 86,6 % (233/269) pasienter i PIP/TAZ-gruppen som rapporterte minst én bivirkning. Forskerne klassifiserte legemiddelrelaterte bivirkninger som 12 % (31/266) i Recarbrio-gruppen og 10 % (26/269) i PIP/TAZ-gruppen. I tillegg var de to gruppene av pasienter som avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger like, 6 % (15/266) i Recarbrio-gruppen og 8 % (22/269) i PIP/TAZ-gruppen. Legemiddelrelaterte bivirkninger forårsaket lignende uttak: 2,3 % (6/266) i Recarbrio-gruppen og 1,5 % (4/269) i PIP/TAZ-gruppen. I Recarbrio-gruppen var de vanligste legemiddelrelaterte AE-rapportene (5 tilfeller) forhøyede nivåer av diaré og leverfunksjon biomarkører alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (2% hver [6/266 ]).