Johnson&Johnsons Spravato nesespray ble godkjent av det amerikanske FDA for å behandle alvorlig deprimerte pasienter med presserende selvmordstanker / oppførsel!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson (JNJ), kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkjent en supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) for Spravato (esketamine) CIII nesespray for bruk i kombinasjon med orale antidepressiva. For behandling av voksne pasienter med alvorlig depresjon (MDD) med akutt selvmordstanker eller atferd, kan det raskt redusere symptomene på depresjon. I denne utfordrende behandlingspopulasjonen ble Spravato vist å forbedre depresjonssymptomer første gang det ble gitt.

Det er verdt å nevne at Spravato er det første og eneste medikamentet som har fått godkjenning fra myndighetene for å redusere symptomene på depresjon innen 24 timer. Det vil gi et nytt program for betydelig lindring av symptomer, opp til et langsiktig, omfattende seksuelt behandlingsprogram begynte å bære frukt.

Spravato er det første antidepressiva med en ny virkningsmekanisme som er godkjent på mer enn 30 år. I USA og Den europeiske union ble Spravato godkjent i henholdsvis mars og desember 2019 for å kombinere orale antidepressiva for å behandle voksne pasienter med ildfast depresjon (TRD).

Depresjon er den ledende årsaken til funksjonshemming over hele verden og den vanligste selvmordsrelaterte sykdommen. MDD er en alvorlig sykdom som har en betydelig negativ innvirkning på menneskers tankegang, følelse og atferd. Symptomene og alvorlighetsgraden av MDD varierer fra person til person. MDD-pasienter som vurderes å ha en overhengende risiko for selvmord utgjør en mental krise som krever øyeblikkelig inngrep. Selv om antidepressiva som for tiden er tilgjengelige er effektive i behandling av depresjon, tar de vanligvis flere uker (4-6 uker) for å oppnå full effekt. Denne forsinkelsen er potensielt farlig, spesielt fordi risikoen for selvmord er størst i de tidlige stadiene av behandlingen. Sammenlignet med standard orale medisiner, kan Spravato administreres intranasalt for å gi fordelen av raskt utbrudd.

Effektiviteten av Spravato for å forhindre selvmord eller redusere selvmordstanker eller atferd er ikke bevist. Hvis klinisk nødvendig, utelukker ikke bruk av Spravato nødvendigheten av sykehusinnleggelse, selv om pasientens' s symptomer forbedres etter å ha tatt den første dosen av Spravato.

Theresa Nguyen, programleder for Mental Health America, sa: “Mange mennesker som lever i depresjon er veldig klar over følelsen av fortvilelse. Hvis denne alvorlige depresjonen utvikler seg til positive selvmordstanker, vil den være ødeleggende. Ja, disse pasientene trenger presserende noen behandlingsalternativer som kan endre banen til akutte depressive episoder. Det tar uker eller lengre tid å tre i kraft tradisjonelle orale antidepressiva, mens Spravato kan begynne å lindre symptomer i løpet av en dag etter administrering. Legemidlet har potensial til å endre livene til pasienter."

Godkjennelsen av denne nye indikasjonen er basert på de positive resultatene fra to viktige kliniske fase III-studier (ASPIRE I& II). Begge disse to studiene er dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte multisenterstudier. Totalt 456 voksne pasienter med moderat til alvorlig MDD ble registrert, og mer enn 85% av pasientene ble vurdert av klinikere som moderat til ekstrem selvmordstanker. I studien fikk alle pasienter en omfattende standard pleieplan (SOC), inkludert den første sykehusinnleggelsen og nylig startet / eller optimalisert antidepressiv behandlingsplan. Disse pasientene ble tilfeldig gitt Spravato + SOC eller placebo + SOC-behandling. Det primære effektendepunktet er reduksjon av depressive symptomer 24 timer etter den første administrasjonen, målt ved Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Det sekundære sluttpunktet var det reviderte kliniske helhetsinntrykket av selvmords-alvorlighetsskalaen (CGI-SS-R) for å måle forbedringen av selvmords-alvorlighetsgraden 24 timer etter den første dosen.

Det er verdt å nevne at ASPIRE I& II er de første globale kliniske studiene som ble utført i denne pasientgruppen med alvorlig sykdom, og slike pasienter er vanligvis ekskludert fra antidepressiv behandlingsforskning. Resultatene viste at når kombinert med omfattende SOC reduserte Spravato nesespraybehandling raskt depressive symptomer i denne høyrisikopasientergruppen sammenlignet med placebo.

De spesifikke resultatene er som følger: Begge studiene har nådd sine respektive primære effektendepunkter - sammenlignet med placebo + SOC-behandlingsgruppe, Spravato intranasal spray 84 mg + SOC-behandlingsgruppe har en statistisk signifikant fordel i raskt redusere symptomene på MDD depresjon (P=0,006).

Dataene for å redusere depressive symptomer er: I 2 studier ble MADRS brukt 24 timer etter den første administrasjonen. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom behandlingsgruppen Spravato + SOC og placebo + SOC-behandlingsgruppen var henholdsvis 3,8 poeng og 3,9 poeng. 4 timer etter administrasjonen viste Spravato + SOC-behandling en signifikant effekt på symptomene på MDD. Fra 4 timer til 25 dager fortsatte både Spravato-behandlingsgruppen og placebogruppen å forbedre seg, og forskjellen mellom de to gruppene forble stort sett uendret gjennom den 25-dagers dobbeltblinde perioden. Ved slutten av den dobbeltblinde perioden var 54% og 47% av pasientene i Spravato-behandlingsgruppen i de to studiene i remisjon (MADRS-score ≤ 12 poeng). Den kliniske forbedringen av de to behandlingsgruppene i dobbeltblind perioden forble uendret i løpet av oppfølgingsperioden på 9 uker.

Det sekundære endepunktet for forbedring av selvmords-alvorlighetsgraden: behandlingsforskjellen mellom de to gruppene var ikke statistisk signifikant, noe som kan skyldes de betydelige fordelaktige effektene av den omfattende SOC som ble brukt i kliniske studier, inkludert pasienter med behandling av pasienter med psykisk sykdom på de to behandlingsgrupper Spredning av akutte selvmordskriser.

I de to studiene var Spravato + SOC-regime godt tolerert, og det var ingen nye sikkerhetssignaler. Sikkerheten som ble observert i behandlingen av MDD-pasienter med sterk selvmordstanker i de to studiene, stemmer overens med de tidligere kliniske studiene som vurderte Spravato i behandlingen av refraktær depresjon (TRD). I Spravato + SOC-behandlingsgruppe var de vanligste bivirkningene (GG gt; 10%) svimmelhet, dissosiasjon, kvalme, døsighet, tåkesyn, oppkast, parestesier, forhøyet blodtrykk og sedering. Forekomsten var placebo + SOC-gruppe Mer enn 2 ganger.

Globalt er major depressive disorder (MDD) den ledende årsaken til funksjonshemming, som kan ramme mennesker i forskjellige aldre. Pasienter med depresjon (inkludert MDD) lider fortsatt av alvorlig sykdom, noe som har stor negativ innvirkning på fysiske funksjoner og alle aspekter av livet. Selv om antidepressiva som er tilgjengelig for øyeblikket er effektive for mange pasienter, er starttidspunktet 4 til 6 uker, og omtrent en tredjedel av pasientene svarer ikke på tilgjengelige behandlinger.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Spravato er esketamin, som er en ikke-konkurrerende og subtype ikke-selektiv aktivitetsavhengig N-methyl-D aspartat (NMDA) reseptorantagonist med en ny og unik virkningsmekanisme. Dets virkningsprinsipp er forskjellig fra andre medisiner som for tiden er i markedet for behandling av depresjon. NMDA-reseptorer er en subtype av ionotropiske glutamatreseptorer, som spiller en nøkkelrolle i nevrosynaptisk plastisitet og informasjonsutveksling mellom nevroner. Ved depresjon antas det at blokkering av NMDA-reseptorer kan forbedre hjernens plastisitet og styrke synaptiske forbindelser.

I USA ble Spravato godkjent i mars 2019. Legemidlet er egnet for: kombinert med orale antidepressiva for behandling av voksne pasienter med ildfast depresjon (TRD). Tidligere har FDA gitt Spravato en gjennombrudd medikamentbetegnelse for behandling av TRD-pasienter og MDD-pasienter med en overhengende risiko for selvmord.

I Den europeiske union ble Spravato godkjent i desember 2019. Legemidlet er egnet for bruk i kombinasjon med en selektiv serotonin reopptaksinhibitor (SSRI) eller serotonin og norepinefrin reopptaksinhibitor (SNRI). For behandling av voksne pasienter med TRD. I følge godkjenningen anses en pasient med depresjon å ha TRD hvis han ikke reagerer på minst to forskjellige antidepressiva i løpet av sin nåværende moderat til alvorlige depressive episode.