Inhibitor Deucravacitinib i behandling av ulcerøs kolitt (UC) Proof-of-concept fase 2-studie mislyktes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at fase 2 LATTICE-UC-studien som evaluerte det nye antiinflammatoriske legemidlet deucravacitinib (BMS-986165) og placebo for behandling av moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC) ikke oppfylte det primære endepunktet (12.) Ukentlig klinisk remisjon), og nådde ikke det sekundære effektendepunktet. I denne studien var sikkerheten til deucravacitinib i samsvar med tidligere rapporterte studier på psoriasis og psoriasisartritt, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.

Selskapet vil fullføre en omfattende gjennomgang av LATTICE-UC studiedata og vil fortsette å evaluere potensialet til deucavitinib i behandlingen av UC i fase 2 IM011-127 studien (inkludert en høyere dose).

Deucravacitinib er en første-i-klassen, oral, selektiv tyrosinkinase 2 (TYK2)-hemmer med en unik mekanisme for å hemme IL-12, IL-23 og type 1 interferon-veier. Dette stoffet er den første og eneste TYK2-hemmeren som har blitt evaluert i klinisk forskning for behandling av ulike immunmedierte sykdommer.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer i Bristol-Myers Squibb sa:"Deucravacitinib har vist seg å være en svært effektiv, førsteklasses oral selektiv TYK2-hemmer for behandling av psoriasis. Vi gjennomfører for tiden en fase 3-utprøving. Utforsk potensialet til deucavitinib i behandlingen av psoriasisartritt. Selv om vi ikke oppnådde et proof-of-concept i fase 2 LATTICE-UC-studien, er vi forpliktet til å fremme deucavitinib i inflammatoriske tarmsykdommer (inkludert UC og Crohns sykdom [CD]) og kliniske prosjekter innen psoriasisartritt, lupus og andre immunmedierte sykdommer. Bristol-Myers Squibb takker pasientene og forskerne som deltok i den kliniske studien LATTICE-UC."

Deucravacitinib kjemisk struktur

Deucravacitinib er en ny oral selektiv TYK2-hemmer utviklet av Bristol-Myers Squibb. Den har en unik virkningsmekanisme som er forskjellig fra andre kinasehemmere. TYK2 er en intracellulær signalkinase som medierer signaltransduksjonen av IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokinene er naturlige cytokiner involvert i betennelse og immunrespons.

For tiden blir deucravacitinib evaluert for behandling av et bredt spekter av immunmedierte sykdommer, inkludert psoriasis, psoriasisartritt, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, ga ut en rapport i begynnelsen av dette året som forutsier at salget av deucravacitinib i 2026 vil nå 2,21 milliarder amerikanske dollar.

I april i år kunngjorde Bristol-Myers Squibb på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) to viktige fase 3-studier (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) positive resultater.

Resultatene viste at de to studiene nådde de vanlige primære og sekundære endepunktene: det ble bekreftet at deucravacitinib (6 mg, én gang daglig) har signifikant effekt og overlegenhet sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to ganger daglig), inkludert en signifikant høyere prosentandel av pasienter med psoriasisområde og alvorlighetsindeks på minst 75 % forbedring fra baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla ved uke 16, statisk leges totalvurdering (sPGA) score for hudlesjoner Fullstendig klaring eller nesten fullstendig klaring (sPGA) 0/1), sammenlignet med Otezla, nådde en høyere andel av pasientene PASI75 og sPGA 0/1 ved uke 24 og opprettholdt til uke 52. I denne studien var deucravacitinib trygt og godt tolerert.