Incyte And MorphoSys nå samarbeid for å utvikle CD19-målrettede monoklonale antistoff-tafasitamab for å behandle tumorer i B-celler!

MorphoSys er et tysk biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative og differensierte terapier for kritisk syke pasienter. Nylig kunngjorde selskapet at det har signert en global samarbeids- og lisensavtale med Incyte for å videreutvikle og kommersialisere MorphoSys 'proprietære anti-CD19 antistoff tafasitamab (MOR208), en ny humanisert Fc rettet mot CD19 Domain-optimaliserte immunforsterkende monoklonale antistoffer, CD19 er en klar biomarkør for en rekke maligniteter av B-celler.

Tafasitamab er for tiden i klinisk utvikling for behandling av en rekke B-celle maligniteter. I slutten av desember 2019 sendte MorphoSys en søknad om godkjenning av biologi (BLA) til det amerikanske FDA, og søkte godkjenning for tafasitamab i kombinasjon med lenalidomid for pasienter med tilbakefall eller ildfast diffus stort B-celle lymfom (r / r DLBCL). FDA forventer å ta en beslutning i midten av 2020. I EU er det forventet at en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for tafasitamab for indikasjonene ovenfor vil bli sendt til European Medicines Agency (EMA) i midten av 2020.

I henhold til avtalen vil MorphoSys motta et forskudd på 750 millioner dollar. I tillegg vil Incyte investere 150 millioner dollar i MorphoSys for å kjøpe MorphoSys 'American Depositary Shares (ADS) til en premie til aksjekursen da avtalen ble signert. MorphoSys vil også være kvalifisert for milepælsbetalinger på opptil 1,1 milliarder dollar basert på oppnåelse av spesifikke milepæler for utvikling, regulering og kommersialisering. MorphoSys vil også motta tiered royalties fra ti til 20 prosent basert på tafasitamabs nettoomsetning utenfor USA.

I USA vil MorphoSys og Incyte i felleskap kommersialisere tafasitamab. MorphoSys vil lede kommersialiseringsstrategien og registrere alle salgsinntektene til tafasitamab. De to partiene vil dele overskudd og tap kl. 50:50. Utenfor USA vil Incyte ha eksklusive kommersialiseringsrettigheter og lede kommersialiseringsstrategien, registrere alle salgsinntekter for tafasitamab og betale royalties for MorphoSys netto salg utenfor USA. I tillegg vil de to partene dele utviklingskostnader relatert til spesifikke globale og USA-baserte studier i forholdet 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte vil betale 100% av fremtidige utviklingskostnader for spesifikke forsøk utenfor USA.

De to sidene har blitt enige om å utvide tafasitamab i r / r DLBCL, førstelinje DLBCL og andre indikasjoner som follikulært lymfom [FL], marginal sone lymfom [MZL] og kronisk lymfocytisk leukemi [CLL]. Incyte vil lede en felles studie av PI3Kδ-hemmere parsaclisib og tafasitamab i r / r B-celle maligniteter. I tillegg vil Incyte lede en potensiell registreringsstudie for CLL og en fase III-studie for r / r FL / MZL. MorphoSys vil fortsatt være ansvarlig for de pågående kliniske studier av tafasitamab for ikke-Hodgkins lymfom (NHL), CLL, r / r DLBCL og førstelinje DLBCL. De to partiene vil dele ansvaret for å sette i gang flere globale rettssaker. Incyte planlegger å fremme utviklingen av tafasitamab i flere land, inkludert Kina og Japan.

Avtalen mellom MorphoSys og Incyte, inkludert aksjeinvesteringer, er underlagt godkjenning av amerikanske antitrustmyndigheter og tyske og østerrikske antitrustmyndigheter, og vil tre i kraft umiddelbart etter at myndighetskrav er oppfylt.

CD19-ekspresjon i forskjellige utviklingsstadier av B-celler og mekanismen til tafasitamab

tafasitamab er et humanisert Fc-forbedret monoklonalt antistoff rettet mot CD19. Fc-domenet er blitt modifisert (inkludert 2 aminosyresubstitusjoner S239D og I332E). Det forbedrer antistoffet betydelig ved å øke sin affinitet for aktivert FcyRIIIa på effektorceller. Nøkkelmekanismer for tumoravhengig celledrap ved celleavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og antistoffavhengig cellefagocytose (ADCP). I prekliniske modellstudier har tafasitamab vist seg å indusere direkte apoptose av kreftceller ved binding til CD19.

Tafasitamab utvikles for tiden for to typer maligniteter av B-celler, inkludert DLBCL og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). Globalt er DLBCL den vanligste typen ikke-Hodgkins lymfom (NHL) hos voksne, og utgjør 40% av alle tilfeller; CLL er den vanligste typen leukemi hos voksne. Når det gjelder regulering, ga FDA innvilget tafasitama gjennombrudd medisinekvalifisering (BTD) i oktober 2017 i kombinasjon med lenalidomid for pasienter med r / r DLBCL som ikke er egnet for høydose cellegift (HDC) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). I 2014 innvilget FDA fast-track kvalifisering (FTD) for tafasitamab for å behandle r / r DLBCL. I 2014 innvilget FDA og EMA også tafasitamab foreldreløst medisin for å behandle DLBCL og CLL / SLL (lymfekreft i små celler).

tafasitamab for B-celle maligniteter-DLBCL viser sterk effekt.

I USA er innsending av BLA basert på hovedanalyseresultatene fra L-MIND-studien fra tafasitamab kombinert med lenalidomid i behandlingen av r / r DLBCL-pasienter og en retrospektiv observasjon av effektiviteten av lenalidomid i behandlingen av r / r DLBCL-pasienter Resultater av et matchet kontrollkohort i sexstudien Re-MIND.

-L-MIND: Dette er en enarmet, åpen etikett fase II-studie som evaluerer tafasitamab i kombinasjon med lenalidomid, som tidligere har fått minst en, men ikke mer enn tre behandlingsformer (inkludert en anti-CD20 målrettet terapi, slik som Rituximab), R / R DLBCL pasienter som ikke er kvalifisert for høydose cellegift (HDC) og påfølgende autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

I mai i år nådde L-MIND-studien sitt primære endepunkt: den totale svarprosenten (ORR) for tafasitamab + lenalidomid var 60%, og den totale svarprosenten (CR) var 43%. Ved en median oppfølging på 17,3 måneder var median Progresjonsfri overlevelse (PFS) 12,1 måneder; remisjon var holdbar med en median responsvarighet (DOR) på 21,7 måneder. Etter en median oppfølging på 19,6 måneder hadde median totaloverlevelse (OS) ennå ikke nådd (95% CI: 18,3 måneder-NR), og 12 måneders overlevelsesrate var 73,3%.

-Re-MIND: En observasjonell, retrospektiv studie av data fra den virkelige verden designet for å isolere bidraget fra tafasitamab i et kombinasjonsregime med lenalidomid og demonstrere effektiviteten av kombinasjonsbehandlingen. Studien sammenlignet den virkelige responsdata for pasienter som fikk r / r DLBCL med lenalidomid monoterapi og effektutfallet av tafasitamab og lenalidomid hos pasienter med r / r DLBCL i L-MIND studien. Studien samlet inn data fra 490 pasienter i den amerikanske og europeiske virkelige verden som fikk lenalidomid monoterapi for R / R DLBCL som ikke var kvalifisert for transplantasjon. Av disse ble 76 sammenlignet med 76 pasienter i L-MIND-studien når det gjaldt viktige grunnlinjekarakteristika. Har en 1: 1-kamp.

Analysen viste at studien nådde det primære endepunktet: tafasitamab + lenalidomid-kombinasjonsbehandling har kliniske fordeler enn lenalidomid-monoterapi. De spesifikke dataene er: sammenlignet med lenalidomid-monoterapi har tafasitamab + lenalidomid-kombinasjonsbehandling en statistisk signifikant overlegenhet i hovedendepunktet ORR (ORR: 67,1% mot 34,2%, p <0,0001), i="" konsistent="" overlegenhet="" ble="" det="" også="" observert="" i="" alle="" sekundære="" endepunkter,="" inkludert:="" fullstendig="" responsrate="" (cr:="" 39,5%="" mot="" 11,8%,="" p=""><0,0001), total="" overlevelse="" (median="" os:="" ikke="" når="" vs="" 9,3="" måneder,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab vil utfordre to CD19 CAR-T-terapier som har vært på markedet

Noen analytikere påpekte at etter at tafasitamab er notert, vil den direkte utfordre de to anti-CD19 CAR-T-terapiene på markedet som behandler R / R DLBCL-Novartis Kymriah og Gilead Yescarta. CAR-T-terapi er forskjellig fra konvensjonelle småmolekyler eller bioterapier, som er et levende T-celle-terapiprodukt. Både Kymriah- og Yescarta-behandlingsprosedyrer krever at pasient-T-celler isoleres og genetisk modifiseres in vitro for å la T-celler uttrykke en kimær antigenreseptor (CAR) designet for å målrette CD19, og deretter returnere de modifiserte T-celler til pasienten. Finn kreftceller som uttrykker CD19 og spiller en terapeutisk rolle.

Når det gjelder effekt, er tafasitamab sammenlignbar med Kymriah og Yescarta. Når det gjelder medisiner, må både Kymriah og Yescarta tilberedes separat for hver pasient, noe som tar en viss tid, og tafasitamab er et industrielt produsert bruksklart monoklonalt antistoff, som er tilgjengelig på forespørsel. Når det gjelder behandlingskostnader koster begge Kymriah og Yescarta hundretusenvis av dollar, mens tafasitamab kan kontrolleres veldig lavt. Noen analytikere har sammenlignet tafasitamab som en "CAR-T celleterapeut." Hvis stoffet markedsføres med suksess, vil det uunngåelig ha stor innvirkning på Kymriah og Yescarta.

Opprinnelig kilde: MorphoSys og Incyte signerer Global Collaboration and License Agreement for Tafasitamab (nyheter med tilleggsfunksjoner)