Gileads JAK 1 Inhibitor Filgotinib er vellykket i behandlingen av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) i fase III!

Gilead Sciences og partner Galapagos kunngjorde nylig de positive toppresultatene fra fase IIb / III SELECTION-studien. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Hos 1348 pasienter som ikke tidligere hadde fått et biologisk middel (biologisk-naivt) eller tidligere hadde fått et biologisk middel (biologisk erfaren). Voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) evaluerer effekten og sikkerheten til den selektive JAK 1 -hemmeren filgotinib en gang om dagen. Resultatene viste at sammenlignet med placebo, nådde 200 mg-dosen av filgotinib alle hovedendepunktene for studien, inkludert: andelen pasienter som induserte klinisk remisjon i uke 10 og opprettholdt klinisk remisjon i uken 58 økte betydelig. 100 mg-dosen av filgotinib nådde ikke en statistisk signifikant forskjell i klinisk remisjon på uke 10.

SELECTION-studien inkluderte 2 induksjonstester og 1 vedlikeholdstest. Kohort A-induksjonsforsøk inkluderte pasienter behandlet med biologiske midler, og kohort B-induksjonsforsøk inkluderte pasienter behandlet med biologiske midler. I to induksjonsforsøk ble pasientene tilfeldig gitt filgotinib 200 mg, 100 mg og placebo i et 2: 2: 1 forhold. Pasienter som oppnådde klinisk remisjon eller klinisk respons i 10 th induksjonsuke ble tildelt tilfeldig igjen i et 2: 1 forhold og fikk sin induksjonsdose av filgotinib eller placebo til behandling inntil 58 uken. Pasienter som fullførte 58 - ukes behandling av SELECTION-studien, deltok i den langsiktige forlengelsesstudien SELECTION for å evaluere langsiktig sikkerhet for filgotinib hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.

I denne studien ble klinisk remisjon definert som: en endoskopisk poengsum på 0 eller {{1}}, en rektal blødningsscore på 0, en reduksjon i avføringsfrekvens fra baseline med ≥ 1, og en poengsum på 0 eller {{1}}. I den primære behandlingsgruppen for biologikk (kohort A-induksjonsforsøk; n= 659) hadde 52% av pasientene en grunnleggende Mayo-klinisk score (MCS) ≥ 9 poeng. I den biologiske behandlingsgruppen (kohort B-induksjonstest; n= 689) hadde 74% av pasientene en grunnleggende MCS ≥ 9 poeng, og 5 1% av pasientene hadde brukt 2 forskjellige biologiske midler (TNFα-antagonist og integrin-antagonister).

Dataene viser at blant de nylig behandlede pasientene i biologien (kohort A) sammenlignet med placebogruppen, var andelen pasienter med klinisk remisjon ved {{1}} mg-behandlingen i {{{{ 14}}}} mg dose av filgotinib-gruppen ble statistisk signifikant økt ({{3}}. 1% mot 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 {{}}}}} 7). Blant pasientene som ble behandlet med biologikk (kohort B), sammenlignet med placebogruppen, var andelen pasienter med klinisk remisjon i {{2}} mg dose av filgotinib-gruppen i uken {{{1} } av behandlingen økte også betydelig (1 1. {{1 2}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Pasienter som fikk en 100 mg eller 200 mg dose filgotinib og oppnådde klinisk respons eller remisjon etter {{2}} ukers behandling ble deretter omorganisert til sin induksjonsdose av filgotinib eller placebo i et 2: 1 forhold og behandlet til uke {{5}} (vedlikeholdsprøve, n= 558 ). Begge dosene filgotinib nådde det primære sluttpunktet for vedlikeholdsforsøket: av de nylig behandlede og behandlede pasientene med biologiske stoffer, i uken {{8}}, 37. 2% av pasienter som fikk 200 mg-dose av filgotinib oppnådde klinisk remisjon, sammenlignet med {{1 2}. 2% i placebogruppen (p< 0.="" {{1="" 5}).="" 2="" 3.="" 8%="" av="" pasientene="" som="" fikk="" 100="" mg="" dose="" filgotinib="" oppnådde="" klinisk="" remisjon,="" sammenlignet="" med="" 13.="" {{20}="" }%="" i="" placebogruppen="" (p="0,04" 2="">

Når det gjelder sikkerhet, var forekomsten av alvorlige bivirkninger i behandlingsgruppene lik i induksjonsforsøkene til nylig behandlede pasienter med biologiske stoffer (200 mg-gruppe: {{{{{{{}}}}}} }. {{3}}%; {{{{{{3}}} 00 mg gruppe: 4. 7%; placebogruppe: {{{{ 11}}}}. 9%). I induksjonsforsøket av pasienter behandlet med biologiske stoffer var forekomsten av alvorlige bivirkninger også lik i hver behandlingsgruppe (200 mg-gruppe: 7. 3%; {{{{{ 3}}} 00 mg gruppe: {{1 3}}. 3%; placebogruppe: 6. 3%). Ingen av de to induksjonskohortene døde.

I vedlikeholdsstudien opplevde 4. 5% av pasientene som tok 200 mg-dosen med filgotinib alvorlige bivirkninger, mens den tilsvarende placebogruppen ikke opplevde alvorlige bivirkninger. Alvorlige bivirkninger forekom hos 4. 5% av pasientene som tok filgotinib i en 100 mg dose, sammenlignet med 7. 7% av pasientene i tilsvarende placebogruppe.

Under induksjons- og vedlikeholdsfasene av studien var forekomsten av alvorlige infeksjoner, herpes zoster, venøs trombose, lungeemboli og gastrointestinal perforering lav og var sammenlignbare mellom behandlingsgrupper. I vedlikeholdsforsøket ble det observert to dødsfall i behandlingsgruppen filgotinib 200 mg. I følge obduksjonsrapporten døde en pasient som tidligere led av astma av forverring av astma, og en annen pasient som tidligere led av åreforkalkning døde av hjertesvikt i venstre ventrikkel. Begge dødsfallene ble vurdert av etterforskeren som ikke relatert til studiemedisinen.

Ulcerøs kolitt (UC, bildekilde: healthjade.com)

De detaljerte resultatene fra SELECTION-studien vil bli kunngjort på en fremtidig medisinsk konferanse. Gird Chief Medical Officer Merdad Parsey, MD, sa:" Vi blir oppmuntret av den tidlige responsen fra filgotinib som induksjonsterapi og den fortsatte effekten av vedlikeholdsterapi. Pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt har vanskeligheter med å kontrollere sykdommen effektivt. Disse dataene på toppen viser at filgotinib kan spille en rolle i å hjelpe flere pasienter med å oppnå en meningsfull og vedvarende forbedring av behandlingsrespons gjennom oral behandling."

Dr. Walid Abi-Saab, medisinsk sjef for Galapagos, sa:" Vi er veldig glade for å se at resultatene fra SELECTION-studien indikerer at filgotinib kan hjelpe pasienter med ulcerøs kolitt, inkludert de som ikke svarer på behandling, for å oppnå og opprettholde sykdomsremisjon i mer enn ett år. Vi tror at resultatene fra studien indikerer at medikamentets effektivitet og sikkerhet er i samsvar med tidligere funn og gir et meningsfullt bidrag til data fra pasienter som bruker stoffet i andre inflammatoriske tilstander. Vi ser frem til å presentere for det vitenskapelige samfunnet mer detaljert resultatet av."

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk idiopatisk betennelsessykdom som påvirker tykktarmen og inkluderer vanligvis en remisjonstid og en aktiv periode. Vanlige symptomer på UC er blodig diaré og hastighet i endetarmen. For øyeblikket er det ingen kur mot UC, og de fleste pasienter trenger livslang medisinering. Klinisk er målet med UC-behandling å indusere remisjon (lindring av symptomer eller asymptomatisk). Hvis dette målet oppnås, er vedlikeholdsbehandling nødvendig for å forhindre at sykdommen kommer tilbake. Det anslås at 40% av pasientene tilbakefall hvert år og ikke har oppnådd vedvarende remisjon.

Molekylær struktur av filgotinib (Bildekilde: Wikipedia)

filgotinib er en svært selektiv JAK 1 hemmer, oppdaget og utviklet av Galapagos. Gilead oppnådde en avtale med Galapagos på til sammen 2 milliarder dollar i slutten av desember 2015 om i fellesskap å utvikle filgotinib. Dette samarbeidet vil bidra til å styrke Gilead' s stilling innen feltet inflammatoriske sykdommer, og dette feltet vil også bli et nytt vekstpunkt for Gilead i fremtiden etter hepatitt C og HIV.

I desember 2019 sendte Gilead inn en ny legemiddelsøknad for filgotinib for å behandle revmatoid artritt (RA) til det amerikanske FDA. Det er verdt å nevne at Gilead også sendte inn en prioritert evalueringskupong for å korte ned gjennomgangstiden. For tiden er filgotinib-behandling av RA-indikasjoner også under gjennomgang av EU og japanske regulatorer. I tillegg til RA utvikler de to partene også medisinen mot en rekke andre inflammatoriske sykdommer. Behandling av Crohn' s sykdom og ulcerøs kolitt har gått inn i fase III-forskning.

EvaluatePharma, et farmasøytisk markedsundersøkelsesbyrå, spådde tidligere at filgotinib vil bli et av Gileads viktigste produkter for å drive fremtidig vekst, og verdensomsetningen forventes å nå $ 1 USD. 4 milliarder dollar i {{2 }}. Imidlertid vil filgotinib innen JAK-hemmere møte flere konkurrerende produkter. I tillegg til de to børsnoterte produktene Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den sterkere motstanderen være Rinvoq fra AbbVie. Godkjent, behandling av moderat til alvorlig RA. EvaluatePharma forutså også at salget av Rinvoq' 2 02 4 vil nå 2. 57 milliarder dollar.