Gilead-hemmer Lenacapavir opprettholdt høy virologisk undertrykkelse i 26 uker!

Gilead Sciences kunngjorde nylig ytterligere resultater fra fase 2/3 CAPELLA-studien på Retroviral and Opportunistisk infeksjonskonferanse (CRIO) i 2021.

Studien evaluerte effekt og sikkerhet av lenakapavir (GS-6207) ved behandling av multiresistente HIV-1-smittede personer som tidligere har fått flere behandlinger. Toppresultatene publisert i november 2020 viste at på slutten av den 14-dagers funksjonelle monoterapien, 88 % (n=21/24) av pasientene i behandlingsgruppen lenakapavir hadde en reduksjon i hiv-1 virusbelastning med minst 0,5 log10 kopier /ml, mens andelen pasienter i placebogruppen som nådde dette nivået, bare var 17 % (n=2/12).

De nye resultatene for mid-term effekt annonsert denne gangen viser at i en gruppe ildfaste pasienter med begrensede behandlingstilbud og udekkede medisinske behov, lenacapavir ble injisert subkutant hver 6 måneder, opprettholde en høy virologisk undertrykkelse innen 26 uker rate. I denne analysen av den kontinuerlige vedlikeholdsperioden med CAPELLA ble kombinasjonen av lenakapavir og den optimaliserte bakgrunnsplanen evaluert. Fra den første subkutane injeksjonen av lenakapavir til 26.<50>

I tillegg til de nye midlertidige resultatene av CAPELLA-studien introduserte Gilead også resultatene av en preklinisk ikke-menneskelig primatstudie som brukte GS-CA1, en analog nær lenakapavir, for forebygging av pre-HIV-eksponering (PrEP). I denne studien, en lav dose (150 mg/kg) eller høydose (300 mg/kg) GS-CA1 eller placebo (n= 8 per gruppe) ble injisert en gang, og deretter titer av rektal SIV utfordring ble økt ukentlig, Det varer i 15 uker, og deretter overvåker til 24th uke.

Generelt ble 100 % (8/8) av dyrene i placebogruppen smittet, mens 2/8 og 5/8 av dyrene i lavdose- og høydose GS-CA1-gruppene fortsatt var beskyttet, noe som resulterte i en 86 % reduksjon i risikoen for infeksjon (P=0,0061) og 96 % (p=0,0002). Det er verdt å notere at infeksjonen i behandlingsgruppen bare skjedde etter betydelig medisineringsspyling. Disse prekliniske dataene beviser den potensielle nytten av langtidsvirkende kapidhemmere for å forebygge HIV-infeksjon, og kan bidra til å fremme klinisk forskning for å evaluere lenakapavir som et potensielt monoterapialternativ for å forebygge HIV i fremtiden.

Lenacapavir er en banebrytende, ny og selektiv HIV-1 capsid funksjonshemmer under forskning. Sammenlignet med tilgjengelige antiretrovirale legemidler virker lenacavivir på en ny måte ved å blokkere aktiviteten til HIV-capsiden (et protein som omgir og beskytter det virale genetiske materialet og essensielle enzymer). I in vitro-studier kan lenakapavir blokkere flere forskjellige stadier av virusets livssyklus, og har potensial til å forhindre virusinfeksjon og kontakt med uinfiserte celler.

Lenacapavir har sterk antiviral aktivitet. Det kan raskt redusere virusbelastningen etter en enkelt subkutan injeksjon. Det utvikles for tiden som en del av et langtidsvirkende program, kombinert med andre antiretrovirale legemidler, for behandling og forebygging av HIV-1-infeksjon.

Hvis godkjent, lenacapavir vil bli den første HIV capsid hemmeren som kan brukes til å behandle HIV-1 infeksjon. I mai 2019 ga den amerikanske FDA lenacapavir banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD), kombinert med andre antiretrovirale legemidler, for multiresistente HIV-1-infiserte personer som tidligere har fått flere behandlinger.

For tiden evalueres sikkerhets-, effektivitets- og dosingregimet for lenakapavir i en rekke kliniske studier. Gilead har tidligere kunngjort planer om å evaluere lenacapavir som en halvårlig (6 måneders) injeksjon for HIV pre-exposure forebygging (PrEP). Selskapet forventer å initiere to PrEP-studier i 2021.