Gilead/Galapagos Oral Jyseleca vil snart bli godkjent i EU: Forbedre symptomer og varig lindring!

Galapagos NV, en partner av Gilead Sciences, kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har avgitt en positiv vurderingsuttalelse som anbefaler godkjenning av det orale antiinflammatoriske legemidlet Jyseleca (filgotinib). Det er en oral JAK1-prioritetshemmer én gang daglig for behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) voksne pasienter med utilstrekkelig respons, svikt eller intoleranse overfor konvensjonelle terapier eller biologiske midler.

Nå vil CHMPs meninger sendes til EU-kommisjonen (EC) for vurdering, som vanligvis fatter en endelig vurdering innen 2 måneder. Hvis godkjent, vil Jyseleca tilby et nytt behandlingsalternativ for pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC i EU. Det er verdt å merke seg at US FDA ikke har godkjent noen indikasjon for Jyseleca på grunn av sikkerhetshensyn.

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hemmer som er godkjent for markedsføring i EU, Storbritannia og Japan for behandling av moderate til alvorlige pasienter med utilstrekkelig eller intoleranse overfor ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) Voksne pasienter med revmatoid artritt (RA). Medikamentmessig kan Jyseleca brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX). For tiden er Jyseleca's søknad om behandling av UC-indikasjoner også under regulatorisk vurdering i Storbritannia og Japan.

Det er verdt å nevne at AbbVie nylig sendte inn en ny indikasjonssøknad for oral JAK1-hemmer Rinvoq (upadacitinib) til US FDA og EU EMA: for behandling av moderat til alvorlig aktive UC Voksne pasienter. Rinvoq er også en oral selektiv JAK1-hemmer.

CHMPs positive meninger er basert på data fra det kritiske 2b/3 SELECTION-prosjektet. Dette prosjektet evaluerte effektiviteten og sikkerheten til Jyseleca som en induksjons- og vedlikeholdsterapi hos moderat til alvorlig aktive UC voksne pasienter som har mislyktes med konvensjonelle behandlinger eller biologiske legemidler. UTVALG inkluderer 2 placebokontrollerte induksjonsstudier, en for pasienter som har vært biologisk-naive (biologisk-naive, ikke tidligere mottatt biologiske preparater), og den andre for biologisk-erfarne (biologisk-erfarne, tidligere mottatt biologiske) pasienter, og deretter en 47-ukers vedlikeholdsstudie for pasienter som responderte på Jyseleca etter 10 ukers behandling. Placebo respondere fortsatte å bruke blind placebo i vedlikeholdsperioden. Resultatene av SELECTION-studien ble nylig publisert i The Lancet, se: Filgotinib som induksjons- og vedlikeholdsbehandling for ulcerøs kolitt (SELECTION): en fase 2b/3 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie.

filgotinib molekylær struktur

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Symptomene på sykdommen er ofte intermitterende, så pasienter opplever vanligvis anfall og remisjoner. I tillegg til de fysiske effektene kan sykdommen også gi betydelige psykologiske effekter.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Jyseleca erfilgotinib, som er en svært selektiv JAK1-hemmer oppdaget og utviklet av Galapagos. I slutten av desember 2015 inngikk Gilead en avtale med Galapagos på til sammen 2 milliarder amerikanske dollar for å i fellesskap utvikle og kommersialisere filgotinib globalt. På grunn av store tilbakeslag i amerikansk regulering reviderte imidlertid de to partene kommersialiserings- og utviklingsavtalen for filgotinib i desember 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommersialiseringen av filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes å være fullført i slutten av 2021). ), mens Gilead fortsatt vil være ansvarlig forfilgotinibutenfor Europa, inkludert Japan (hvor Gilead i fellesskap skal selge filgotinib med Eisai).

For tiden,filgotinibutvikles for å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer, hvorav fase 3-studier inkluderer behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Men innen JAK-hemmere står filgotinib også overfor flere konkurrerende produkter. I tillegg til de to listede produktene, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den sterkere motstanderen være AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det er verdt å merke seg at det amerikanske FDA i første halvdel av dette året utsatte tidsplanen for gjennomgang for nye indikasjoner på en rekke JAK-hemmere, inkludert Pfizerabrocitinibfor behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandler ankyloserende spondylitt (AS), Olumiant behandler moderat til alvorlig AD, Rinvoq behandler moderat til alvorlig AD og aktiv PsA.

Årsaken er at det i en sikkerhetsstudie etter markedsføring publisert i januar i år ble funnet at Xeljanz ville øke risikoen for alvorlige hjerterelaterte sykdommer og kreft sammenlignet med tradisjonelle TNF-hemmere. For tiden gjennomgår US FDA strengt alle legemidler i kategorien JAK-hemmere. Byrået har bedt relevante farmasøytiske selskaper om å gi ytterligere analysedata.