Gilead og Novo Nordisk slutter seg til krefter: Utvid klinisk samarbeid og utvikle kombinasjonsterapier!

Gilead Sciences og Novo Nordisk kunngjorde nylig at de har utvidet sitt kliniske samarbeid innen alkoholfri steatohepatitt (NASH).

To selskaper vil gjennomføre en fase 2b dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke immobilisering av Novo Nordisk' s semaglutid (en GLP-1 reseptoragonist), Gilead' s FXR-agonist cilofexor og ACC-hemmer firsocostat Sikkerheten og effekten av dosekombinasjon, alene eller i kombinasjon i behandling av pasienter med kompenserende skrumplever (F4) forårsaket av NASH. Studien har 4 grupper og planlegger å registrere ca 440 pasienter. Effekten av disse terapiene for å forbedre leverfibrose og eliminere NASH vil bli evaluert. Studien vil begynne å rekruttere pasienter i andre halvdel av 2021.

Denne nye fase 2b-studien bygger på de positive resultatene av en fase 2a proof-of-concept-studie som ble kunngjort på Liver Meeting Digital Experience i november 2020. Studien undersøkte semaglutid som monoterapi, kombinert med cilofexor og / eller firsokostat i behandlingen av 108 pasienter med NASH med mild til moderat fibrose. Studien nådde det primære endepunktet, og viste at alle behandlingsalternativer tolereres godt innen 24 uker. Den vanligste bivirkningen er gastrointestinal reaksjon. I alle gruppene avbrøt 5-14% av pasientene all medisinsk behandling på grunn av bivirkninger.

I tillegg viste en post-hoc-analyse av det utforskende effektendepunktet for evaluering av leverhelsebiomarkører etter 24 uker at kombinasjonsbehandlingsgruppen hadde sammenlignet med semaglutid-monoterapi-gruppen, hepatisk steatose (ved magnetisk resonansavbildning, protonsdensitetsfettpoeng; MR-PDFF Måling) og leverskade (målt ved serumalaninaminotransferase [ALT]) med statistisk signifikant forbedring. Leverstivhet og forbedret leverfibrose (ELF) -poeng for alle behandlingsgruppene reduserte, men det var ingen statistisk forskjell mellom gruppene.

Alkoholfri steatohepatitt (NASH) er en alvorlig progressiv leversykdom. Overdreven opphopning av fett i leveren forårsaker kronisk betennelse, noe som fører til progressiv fibrose (arrdannelse), noe som kan føre til skrumplever, leversvikt, leverkreft og død. Avansert fibrose er assosiert med en signifikant økning i leverrelatert sykelighet og dødelighet hos NASH-pasienter.

I følge" Nature" magazine, i USA, har NASH blitt den nest vanligste årsaken til levertransplantasjon etter kronisk hepatitt C. For øyeblikket har NASH-markedet nådd 40 milliarder amerikanske dollar. Imidlertid, til tross for de presserende medisinske behovene, er det ikke godkjent noen medisiner for å behandle NASH så langt.

Både cilofexor og firsocostat er forskningsforbindelser og har ikke blitt godkjent av det amerikanske FDA eller noe annet reguleringsorgan. Deres sikkerhet og effektivitet er ennå ikke bestemt. Semaglutide er ikke godkjent av det amerikanske FDA eller noe annet reguleringsorgan for behandling av pasienter med NASH, men er godkjent for behandling av type 2-diabetes.

Martin Holst Lange, konserndirektør og leder for utvikling av Novo Nordisk, sa:" Nash er en sykdom med alvorlige, uoppfylte medisinske behov, fordi det for tiden ikke er noe medisin som er godkjent for å behandle denne potensielt livstruende sykdommen. Basert på vårt konsept For å verifisere de positive resultatene av studien, håper vi å samarbeide med Gilead for å bevise potensialet med semaglutid i kombinasjon med cilofexor og firsocostat for å hjelpe pasienter med NASH."

Mark Genovese, MD, Senior Vice President of Inflammation Clinical Development at Gilead Sciences, sa:" Gilead gleder seg over å utvide samarbeidet med Novo Nordisk og å forstå potensialet med kombinasjonsbehandling for å behandle pasienter med NASH cirrhose. Denne undersøkelsen er vår insistering. Uendelig innsats for å fremme innovasjon for å forbedre de nyeste eksemplene på livene til pasienter med leversykdom og leverfibrose."