EU-godkjent Imcivree (setmelanotid): Bygg om energiforbruket og reduser vekten!

Ifølge de nyeste dataene fra EUs nye legemiddelgodkjenningsdatabase har Rhythm Pharmaceuticals' legemiddel Imcivree (setmelanotide) for behandling av sjeldne fedme blitt godkjent av EU-kommisjonen (EF): Den brukes til behandling av fedme og håndtering av sult hos barn og voksne med sjelden fedme i alderen ≥6 år.  Spesielt: Fedmepasienter bekreftet ved testing for å være forårsaket av pro-opioid melanocytisk kortikosteroid (POMC), proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) eller leptinreseptor (LEPR) mangel. I USA ble Imcivree godkjent i november 2020, med de samme indikasjonene som ovenfor.

Det er verdt å nevne at Imcivree er det første stoffet som er godkjent for behandling av disse sjeldne genetiske fedme. I USA og EU har setmelanotid blitt tildelt Orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av POMC og LEPR-mangelfull fedme, og har blitt tildelt Breakthrough Drug Betegnelse (BTD) og Priority Drug Betegnelse (PRIME) henholdsvis. Ifølge informasjon fra EUs nye narkotikadatabase vil Imcivree ha en 10-års markedseksklusivitetsperiode for POMC-mangelfull fedme og LEPR-mangelfull fedme, fra 19.

POMC, PCSK1 eller LEPR-mangelfull fedme er en ekstremt sjelden sykdom forårsaket av endringer i POMC-, PCSK1- eller LEPR-genene. Disse genetiske endringene skader melanocortin 4 (MC4) reseptorbanen, og MC4-reseptorbanen er hypothalamus Banen som regulerer sult, energiforbruk og kroppsvekt. Fedmepasienter med POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel begynner å slite med ekstrem og umettelig sult fra en tidlig alder, noe som fører til tidlig utbrudd og alvorlig fedme.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Imcivree er setmelanotid, som er en banebrytende, oligopeptid MC4 reseptoragonist designet for å gjenopprette funksjonen til den skadede MC4-reseptorveien forårsaket av oppstrøms genfeil av MC-reseptoren, og dermed direkte løse roten til sykdomsårsaken. Setmelanotid kan gjenopprette pasientens energiforbruk og appetittkontroll, redusere sult og redusere vekten.

I kliniske fase 3-studier mistet henholdsvis 80% og 45,5% av overvektige pasienter forårsaket av POMC- eller PCSK1-mangel og LEPR-mangel mer enn 10% av vekten etter å ha mottatt Imcivree i ett år.

Setmelanotid virkningsmekanisme

I EU er Imcivrees godkjenning basert på resultatene fra to viktige kliniske fase 3-studier. Disse to studiene evaluerte henholdsvis effekt og sikkerhet av setmelanotid i behandlingen av POMC (inkludert PCSK1)-mangelfull fedme og LEPR-mangelfull fedme. Begge studiene nådde det primære endepunktet og alle viktige sekundære endepunkter. Dataene viste at behandling med setmelanotid resulterte i en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i kroppsvekt og ekstrem sult (hyperappetitt). Viktigst, i løpet av stoffet abstinensperioden (8 uker), økte vekten og sulten til pasienter betydelig, og etter omstart av behandlingen gjenopprettet de fleste pasienter vekttap og sultrespons. Disse dataene bekrefter setmelanotid Det kan bidra til å gjenopprette funksjonen til MC4R-banen i å regulere kroppsvekt og kontrollere appetitten, og verifisere den kliniske terapeutiske effekten.

——POMC-testdata viste at 80 % (n=8/10) av POMC-mangelfulle overvektige pasienter oppnådde et vekttap på >10 % (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——LEPR-testdata viste at 45,5 % (n=5/11) av LEPR-mangelfulle overvektige pasienter oppnådde et vekttap på >10 % (p = 0,0001) på omtrent ett år, og 73 % av pasientene selv rapporterte en forbedring i sultescoren nådd eller overskredet 25 % (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

I begge studiene hadde pasienter i alderen 6-17 år (n=14) en signifikant nedgang i BMI ved baseline. Siden disse pasientene ennå ikke har fullført veksten, ble det observert passende progresjon av puberteten og en økning i høyden i studieperioden.

I tillegg inkluderte begge studiene en 4-ukers placebo abstinensperiode for ytterligere å illustrere effekten av setmelanotidbehandling. I løpet av denne perioden fikk pasientene nesten umiddelbart vekt, økt sult og reverserte de første 12 ukene med vekttap og redusert sultscore. trenden med.

I samsvar med tidligere klinisk erfaring ble setmelanotid godt tolerert i begge studiene. Bivirkninger (AE) relatert til behandling inkluderer reaksjoner på injeksjonsstedet, kvalme og oppkast, hodepine og økt pigmentering (mørkgjøring av huden). Det er ikke rapportert kardiovaskulære bivirkninger relatert til setmelanotid.