Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrin terapi for HR + / HER2-tidlig brystkreft etter neoadjuvant kjemoterapi

Eli Lilly kunngjorde nylig evalueringen av det målrettede kreftmedisinet Verzenio (abemaciclib) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvant ET alene for behandling av HR + / HER2-høyrisiko tidlig brystkreft (EBC) fase III monarchE-studie En utforskende analyse av data. Resultatene viste at i undergruppen av HR + / HER2-høyrisiko EBC-pasienter som fikk neoadjuvant cellegift, reduserte Verzenio + ET risikoen for tilbakefall av brystkreft med 38,6% sammenlignet med ET.

Brystkreft er den vanligste kreft blant kvinner over hele verden. Det anslås at 90% av brystkreft er diagnostisert på et tidlig stadium. Omtrent 70% av brystkreft er HR + / HER2-, som er den vanligste undertypen. Selv i HR + / HER2- undertypen er brystkreft en kompleks sykdom, og mange faktorer - som om kreften har spredt seg til lymfeknuter, vil de biologiske egenskapene til svulsten påvirke risikoen for tilbakefall .

Pasienter som får neoadjuvant cellegift representerer vanligvis en gruppe pasienter med svært høy risiko for tilbakefall. Nye data fra monarchE-studien bekrefter videre denne høyere risikoen, ettersom kontrollgruppen i denne undergruppen av pasienter opplevde et større antall tilbakefallshendelser. Tatt i betraktning behovet for nye behandlinger for høyrisiko EBC, spesielt i den neoadjuverende behandlingspopulasjonen, reduserer risikoen for tilbakefall med 38% ved å legge Verzenio til standard ET-diett. Disse dataene er imponerende og oppmuntrende.

8. mars 2021 (kvinnedag&nr. 39; s dag), Verzenio (abemaciclib) vil offisielt bli lansert i Kina!

monarchE er en multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie som registrerte 5637 hormonreseptorpositive (HR +) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-), lymfeknute-positiv, høyrisiko pasienter med tidlig brystkreft (eBC). I studien ble pasientene delt tilfeldig i 2 grupper ved 1: 1 og fikk Verzenio (150 mg, to ganger daglig) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvant ET. Pasienten får behandling i 2 år (behandlingsperiode) eller til opphørskriteriet er nådd. Etter behandlingsperioden vil alle pasienter fortsette å få ET-behandling i 5-10 år.

I en utforskende analyse, sammenlignet med intensjonen om å behandle (ITT) -populasjonen (n=5673), produserte standard adjuvans ET kombinert med Verzenio en forhåndsspesifisert undergruppe av pasienter som fikk neoadjuvant cellegift (n=2056) Større effekt. Denne undergruppen av pasienter utgjorde mer enn 36% av den totale prøvepopulasjonen. Ved den første diagnosen var svulsten større og mer vanlig før overgangsalderen. Det er en av de høyeste risikogruppene av pasienter i monarkE-studien.

De spesifikke dataene er: Sammenlignet med standard ekstra ET alene reduserte Verzenio kombinert med standard hjelp ET risikoen for tilbakefall av brystkreft med 38,6% (HR=0,614; 95% KI: 0,473, 0,797). Forskjellen i 2-års IDFS mellom de to behandlingsgruppene var 6,6% (87,2% i Verzenio + ET-gruppen og 80,6% i ET-gruppen). I tillegg, sammenlignet med ET, reduserte Verzenio + ET risikoen for metastatisk sykdom med 39% (HR=0,609; 95% KI: 0,459, 0,809). Forskjellen i to-års fjernoverføringsfri overlevelse (DRFS) mellom de to behandlingsgruppene var 6,7% (89,5% i Verzenio + ET-gruppen og 82,8% i ET-gruppen). Sikkerhetsdataene i denne testen er i samsvar med de kjente sikkerhetsfunksjonene til Verzenio, og det er ikke observert nye sikkerhetssignaler.

Disse dataene er basert på hovedresultatene av fase 3 monarchE-studien: studien hadde nådd det primære endepunktet i den andre midlertidige analysen, og viste en statistisk signifikant forbedring i iDFS. Sammenlignet med ET reduserte Verzenio + ET risikoen for tilbakefall av brystkreft med 28,7% (HR=0,713; 95% KI: 0,583, 0,871; p=0,0009), og den absolutte forskjellen i 2-års IDFS og DRFS-priser blant ITT-befolkningen var 3%. Studien pågår, og pasientene vil fortsette å bli fulgt for å vurdere sikkerhet, total overlevelse (OS), pasientrapporterte resultater og andre endepunkter.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Verzenio erabemaciclib, som er en oral målrettet CDK4 / 6-hemmer som selektivt kan hemme cyklinavhengig kinase 4/6 (CDK4 / 6), gjenopprette cellesykluskontroll og blokkere spredning av tumorceller. Ukontrollert cellesyklus er et kjennetegn ved kreft. CDK4 / 6 er overaktiv i mange kreftformer, noe som fører til ukontrollert celleproliferasjon. CDK4 / 6 er en nøkkelregulator for cellesyklusen, som kan utløse overgangen av cellesyklusen fra vekstfasen (G1-fasen) til DNA-replikasjonsfasen (S1-fasen). I østrogenreseptorpositiv (ER +) brystkreft er overaktiviteten til CDK4 / 6 svært hyppig, og CDK4 / 6 er et viktig nedstrøms mål for ER-signalering. Prekliniske data viser at dobbel inhibering av CDK4 / 6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hemme veksten av ER + brystkreftceller i G1-fasen. Kliniske bevis viser også at abemaciclib krysser blod-hjerne-barrieren. Hos avanserte kreftpasienter, inkludert brystkreftpasienter, tilsvarer konsentrasjonen av abemaciclib og dens aktive metabolitter (M2 og M20) i hjernevæskevæsken den ubundne plasmakonsentrasjonen.

Verzenio ble godkjent for markedsføring i oktober 2017 for behandling av pasienter med HR + / HER2-avansert eller metastatisk brystkreft. Legemidlet er egnet for: (1) Kombinert med en aromataseinhibitor (AI) som den første endokrine behandlingen for behandling av postmenopausale kvinner (2) Kombinert med fulvestrant for kvinner som har utviklet seg i endokrin terapi; (3) Som monoterapi brukes den til voksne pasienter som har fått endokrin terapi og cellegift for å kontrollere metastatisk sykdom, men som har utviklet seg.

For tiden er det mange CDK4 / 6-hemmere på markedet, i tillegg til Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib). I Kina ble Pfizer Ibrance (kinesisk handelsnavn: Aiboxin, generisk navn: palbociclib, Pabocini) godkjent i august 2018 og ble den første CDK4 / 6-hemmeren som ble godkjent i Kina. Legemiddelindikasjonene er: Kombinert med aromatasehemmere, som en innledende endokrin behandling for behandling av postmenopausale kvinner med HR + / HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

I desember 2020 kom Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ble godkjent og ble den andre CDK4 / 6-hemmeren godkjent i Kina. Legemidlet brukes til å behandle HR + / HER2 - lokalt avansert eller metastatisk brystkreft: (1) og aroma Kombinasjon av enzymhemmere brukes som den første endokrine behandlingen for postmenopausale kvinner; (2) Kombinasjon med fulvestrant brukes til pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha fått endokrin behandling.

8. mars 2021 holdt Eli Lilly en listepressekonferanse i Beijing og Shanghai samtidig: CDK4 / 6-hemmer Verzenio ble vellykket oppført i Kina.