Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Kombinert endokrin terapi for HR + / HER2-tidlig brystkreft påvirker ikke resultatene fra pasientrapporter!

Eli Lilly kunngjorde nylig evaluering av det målrettede antikreftmedikamentet Verzenio (abemaciclib) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) på den 17. St. Gallen International Breast Cancer Conference i 2021.). Pasientrapportresultater (PRO) av fase III monarchE-studien av HR + / HER2-høyrisiko tidlig brystkreft med enkelt standard adjuvant ET-regime. Det er verdt å nevne at dette er den første rapporten om en CKD4 / 6-hemmeradjuverende behandling av HR + / HER2 - Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE er en multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie som registrerte 5637 hormonreseptorpositive (HR +) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-), lymfeknute-positiv, høy risiko pasienter med tidlig brystkreft (eBC). I studien ble pasientene delt tilfeldig i 2 grupper ved 1: 1 og fikk Verzenio (150 mg, to ganger daglig) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvant ET. Pasienten får behandling i 2 år (behandlingsperiode) eller til opphørskriteriet er nådd. Etter behandlingsperioden vil alle pasienter fortsette å få ET-behandling i 5-10 år. PRO-analysen inkluderte de to pasientgruppene i studien og målte sine erfaringer med bivirkninger, symptomer og helserelatert livskvalitet. PRO ble evaluert under randomisering, under behandling (3 måneder senere) og under oppfølging (trygg populasjon, n=5591). Generelt er pasientenes overholdelse av PRO-vurderingen større enn 90%.

8. mars 2021 (Women' s Day) blir Verzenio (abemaciclib) offisielt lansert i Kina!

PRO-dataene indikerte at de fleste pasienter (ca. 70-75%) i de to behandlingsgruppene rapporterte at de var", litt" eller" ikke i det hele tatt" lider av behandlingsrelaterte bivirkninger. Denne analysen viste at tilsetning av Verzenio til ET-regimet ikke resulterte i en klinisk signifikant forskjell i andelen pasienter som rapporterte å være plaget av bivirkninger ved behandlingen.

Disse dataene er basert på positive data analysert i hovedresultatene av fase 3 monarkforsøket. Tidligere data viste at kombinasjonen av Verzenio og ET med en medianoppfølging på 19,1 måneder, hos pasienter med HR + / HER2- høyrisiko tidlig brystkreft, forbedret den ikke-invasive sykdomsoverlevelsen (IDFS) signifikant. , sammenlignet med ET alene. Risikoen for tilbakefall av brystkreft ble signifikant redusert med 28,7% (HR=0,713; 95% KI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

I tråd med forventningene var diaré rapportert av pasienter behandlet med Verzenio + ET mer vanlig. De fleste pasienter som opplevde diaré under Verzenio + ET-behandling rapporterte" litt" eller" noe" diaré. Helserelatert livskvalitet, endokrine symptomer og utmattelse rapportert av pasienter, og pasientrespons på hetetokter / artralgi / utmattelsesartikler var like i de to behandlingsgruppene. Med unntak av diaré vil tilsetning av Verzenio til ET-diett ikke forårsake noen klinisk signifikant PRO-forskjell.

Foreløpig er fase 3 MonarchE-studien i gang, og pasienter vil fortsette å bli fulgt opp for å vurdere sikkerhet, PRO og andre endepunkter. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, sa: “Den pasientrapporterte resultatanalysen (PRO) representerer et nytt skritt fremover i vår forståelse av effekten av Verzenio-behandling hos pasienter med tidlig brystkreft. Disse viktige dataene viser de faktiske resultatene rapportert av pasientene. Dette er første gang at PRO-resultatene av CDK4& 6-hemmere er rapportert hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft. Disse analysene fortsetter å bekrefte vår tillit til Verzenio og dets potensial for pasienter med høyrisiko brystkreft i tidlig stadium. påvirkninger."

Brystkreft er den vanligste kreft blant kvinner over hele verden. Det anslås at 90% av brystkreft er diagnostisert på et tidlig stadium. Omtrent 70% av brystkreft er HR + / HER2-, som er den vanligste undertypen. Selv i HR + / HER2- undertypen er brystkreft en kompleks sykdom, og mange faktorer - som om kreften har spredt seg til lymfeknuter, vil de biologiske egenskapene til svulsten påvirke risikoen for tilbakefall .

Selv om det har blitt gjort fremskritt i behandlingen av brystkreft, er rundt 30% av pasientene diagnostisert med HR + og HER2-tidlig brystkreft i fare for å komme tilbake og kan utvikle uhelbredelig metastatisk sykdom. På grunn av visse kliniske og / eller patologiske trekk, slik som brystkreft som har spredt seg til lymfeknuter, større svulster og høyere svulstkvaliteter, øker risikoen for gjentakelse av kreft. Nye behandlingsalternativer er nødvendig for å fremme utviklingen av dette området og bidra til å forhindre tidlig brystkreftåterfall og forhindre utvikling av uhelbredelig metastase.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Verzenios er abemaciclib, som er en oral målrettet CDK4 / 6-hemmer som selektivt kan hemme cyklinavhengig kinase 4/6 (CDK4 / 6), gjenopprette cellesykluskontroll og blokkere spredning av tumorceller. Ukontrollert cellesyklus er et kjennetegn ved kreft. CDK4 / 6 er overaktiv i mange kreftformer, noe som fører til ukontrollert celleproliferasjon. CDK4 / 6 er en nøkkelregulator for cellesyklusen, som kan utløse overgangen av cellesyklusen fra vekstfasen (G1-fasen) til DNA-replikasjonsfasen (S1-fasen). I østrogenreseptorpositiv (ER +) brystkreft er overaktiviteten til CDK4 / 6 svært hyppig, og CDK4 / 6 er et viktig nedstrøms mål for ER-signalering. Prekliniske data viser at dobbel inhibering av CDK4 / 6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hemme veksten av ER + brystkreftceller i G1-fasen. Kliniske bevis viser også at abemaciclib krysser blod-hjerne-barrieren. Hos avanserte kreftpasienter, inkludert brystkreftpasienter, tilsvarer konsentrasjonen av abemaciclib og dens aktive metabolitter (M2 og M20) i hjernevæskevæsken den ubundne plasmakonsentrasjonen.

Verzenio ble godkjent for markedsføring i oktober 2017 for behandling av pasienter med HR + / HER2-avansert eller metastatisk brystkreft. Legemidlet er egnet for: (1) Kombinert med en aromatasehemmer (AI) som den første endokrine behandlingen for behandling av postmenopausale kvinner (2) Kombinert med fulvestrant for kvinner som har utviklet seg i endokrin terapi; (3) Som monoterapi brukes den til voksne pasienter som har fått endokrin terapi og cellegift for å kontrollere metastatisk sykdom, men som har utviklet seg.

For tiden er det mange CDK4 / 6-hemmere på markedet, i tillegg til Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib). I Kina ble Pfizer Ibrance (kinesisk handelsnavn: Aiboxin, generisk navn: palbociclib, Pabocini) godkjent i august 2018 og ble den første CDK4 / 6-hemmeren som ble godkjent i Kina. Legemiddelindikasjonene er: Kombinert med aromatasehemmere, som en innledende endokrin behandling for behandling av postmenopausale kvinner med HR + / HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

I desember 2020 ble Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) godkjent som den andre CDK4 / 6-hemmeren som ble godkjent i Kina. Legemidlet brukes til å behandle HR + / HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft: (1) og aroma Kombinasjon av enzymhemmere brukes som den første endokrine behandlingen for postmenopausale kvinner; (2) Kombinasjon med fulvestrant brukes til pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha fått endokrin behandling.

8. mars 2021 holdt Eli Lilly en listeoppføringskonferanse i Beijing og Shanghai samtidig: CDK4 / 6-hemmer Verzenio (abemaciclib) ble vellykket oppført i Kina.