Eli Lillys GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Senker blodsukker, vekt og kardiovaskulær risiko!

Eli Lilly kunngjorde nylig at detaljerte resultater fra den kliniske fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) studien som evaluerer den dobbeltvirkende GIP- og GLP-1-reseptoragonisten tirzepatid (LY3298176) for behandling av type 2-diabetes, har blitt publisert i topp internasjonale medisinske tidsskrifter"The Lancet" (The Lancet). For detaljer, se: Tirzepatid versus insulin glargin ved type 2 diabetes og økt kardiovaskulær risiko (SURPASS-4): en randomisert, åpen, parallellgruppe, multisenter, fase 3-studie.

Data viser at hos voksne pasienter med type 2-diabetes med økt kardiovaskulær (CV) risiko, sammenlignet med titrert insulin glargin, viser alle tre doser av tirzepatid overlegenhet når det gjelder å redusere blodsukker og kroppsvekt: behandling i 52 uker, med kurativ effekt Estimering (effektivitet) estimand) statistisk analysemetode, den høyeste dosen av tirzepatid (15 mg, en gang i uken) reduserer blodsukkernivået (A1C) fra baseline med 2,58 %, og vekt fra baseline med 11,7 kg (25,8 pounds, 13,0%), og titrering av insulin glargin reduserte A1C fra baseline med 1,44 % og kroppsvekt økte med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) fra baseline.

SURPASS-4 er den største og lengste studien i SURPASS-prosjektet så langt, og det er også den femte og siste fullførte globale registreringsstudien på tirzepatid for behandling av type 2 diabetes. Det primære endepunktet ble målt ved 52 uker, og pasientene fortsatte behandlingen i 104 uker eller til studien var fullført. Fullføringen av studien ble utløst av akkumulering av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) for å vurdere risikoen for CV. I de nylig publiserte dataene for behandlingsperioden etter 52 uker, opprettholdt pasienter behandlet med tirzepatid A1C og vektkontroll i opptil 2 år.

Den generelle sikkerheten til tirzepatid evaluert i løpet av hele studieperioden var i samsvar med sikkerhetsresultatene målt i løpet av 52 uker, og det var ingen nye funn i løpet av 104 uker. Gastrointestinale bivirkninger er de vanligste bivirkningene, som vanligvis oppstår i løpet av doseeskaleringsperioden og deretter avtar over tid.

Tirzepatide er en ny type glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kjent som gastrisk inhibitorisk polypeptid) reseptor og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptor dobbel aktivering utviklet av Eli Lilly. Middel. Både GIP og GLP-1 er hormoner som skilles ut av tarmkanalen, som kan fremme insulinsekresjon. Tirzepatide integrerer effekten av to insulinfremmende effekter i ett enkelt molekyl og representerer en ny klasse medikamenter for behandling av type 2 diabetes.

Det globale kliniske utviklingsprosjektet SURPASS fase 3 har registrert mer enn 13 000 type 2 diabetespasienter i 10 kliniske studier, hvorav 5 er globale registreringsstudier. Prosjektet ble lansert i slutten av 2018, og alle de fem globale registreringsforsøkene er fullført.

tirzepatid (LY3298176, bilde fra litteratur: PMID-31686879)

SURPASS-4 er en åpen global studie, i 2002 tilfeller av økt kardiovaskulær (CV) risiko, har mottatt 1-3 orale hypoglykemiske legemidler (metformin, sulfonylurea, SGLT2-hemmere), men blodsukkernivået er kontrollert. Det ble utført i voksne med dårlig type 2-diabetes, og effekten og sikkerheten til tre doser tirzepatid (5mg, 10mg, 15mg) og titrert insulin glargin ble evaluert. Blant alle randomiserte pasienter fullførte 1819 (91%) den første 52-ukers oppfølgingen, og 1706 (85%) fullførte studiebehandlingen. Median studievarighet var 85 uker, og 202 pasienter (10 %) fullførte den 2-årige studien.

I studien var gjennomsnittlig varighet av diabetes 11,8 år, baseline A1C var 8,52 %, baseline vekt var 90,3 kg, og 85 % av pasientene hadde en historie med hjerte- og karsykdommer. I insulin glargin-gruppen ble insulindosen titrert i henhold til behandlingsstandardalgoritmen, med mål om fastende blodsukker lavere enn 100 mg/dL. Startdosen insulin glargin er 10 enheter/dag, og gjennomsnittlig dose insulin glargin ved 52 uker er 43 enheter/dag.

I denne studien ble to estimeringsmetoder (Efficacy estimand [Efficacy estimand] og treatment plan estimate [Treatment-regimen estimand]) brukt for å sammenligne behandlingsforskjeller. Effektivitetsestimand refererer til effekten før man stopper studiemedisinen eller starter redningsbehandling for å behandle vedvarende alvorlig hyperglykemi. Behandlingsregime estimand refererer til effekten av behandling av vedvarende alvorlig hyperglykemi uavhengig av om studiemedikamentet følges eller om redningsbehandling brukes.

Resultatene viste at studien nådde de primære og sentrale sekundære endepunktene ved å bruke de to målemetodene: sammenlignet med insulin glargin, ved 52 uker, reduserte alle tre dosene (5 mg, 10 mg, 15 mg) av tirzepatid signifikant blodsukker (A1C) og kroppsvekt. , og er statistisk signifikante.

SURPASS-4 forskningsdata