Eli Lilly / Incyte Olumiant's andre fase 3-prøveversjon er vellykket: Det fremmer betydelig gjenvekst av håret!

Eli Lilly og partner Incyte kunngjorde nylig de positive resultatene i den andre fase 3-studien BRAVE-AA1 som evaluerte den orale JAK-hemmeren Olumiant (baricitinib) ved behandling av alvorlig alopecia areata (AA) hos voksne. Studien evaluerte effekten og sikkerheten til to doser Olumiant (2 mg, 4 mg, en gang daglig). Disse dataene stemmer overens med resultatene fra den første fase 3-studien BRAVE-AA2 publisert tidligere i år. Dataene viste at ved den 36. uken av behandlingen nådde begge studiene det primære effektendepunktet: sammenlignet med pasienter som fikk placebo, hadde pasienter som fikk to doser Olumiant en statistisk signifikant forbedring av hårveksten i hodebunnen.

Olumiant' s aktive farmasøytiske ingrediens er baricitinib, som er en oral JAK1 / JAK2-hemmer oppdaget av Incyte og utviklet av Eli Lilly under lisens fra Incyte. I november 2020 mottok Olumiant EU-godkjenning for sin andre indikasjon for behandling av moderat til alvorlig AD pasienter som er egnet for systemisk terapi. Det er verdt å nevne at Olumiant er verdens' s første JAK-hemmer godkjent for behandling av atopisk dermatitt (AD).

Alopecia areata (AA) er en ødeleggende autoimmun sykdom som kan forårsake flassende hårtap i hodebunnen, ansiktet og noen ganger andre deler av kroppen. Det kan også ha stor psykologisk innvirkning på pasienten. Foreløpig er det ingen medisiner godkjent av USAs FDA for behandling av AA. Tidligere har den amerikanske FDA gitt Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av AA.

Dataene fra BRAVE-AA-prosjektet vil støtte innleveringen av Olumiant' s regulatoriske søknad for behandling av alvorlig AA. Hvis godkjent, har Olumiant potensialet til å bli det første medikamentet for å behandle alopecia areata, og AA vil også bli Olumiant' s andre terapeutiske indikasjon innen dermatologi etter atopisk dermatitt (AD).

Maryanne Senna, MD, en etterforsker av BRAVE-AA1-studien og en assisterende professor i dermatologi ved Harvard Medical School, sa: “Fordi de eksisterende aktuelle medisiner og steroider ikke kan gi meningsfull forbedring for mange pasienter, er det viktig for effektiv behandling av alopecia areata med godkjenning fra myndighetene Det er et presserende behov for programmet. Jeg er veldig glad for å se slike positive resultater fra disse viktige forsøkene med baricitinib, og stoffet vil gi et sårt tiltrengt potensielt gjennombruddsbehandlingsalternativ for denne sykdommen."

BRAVE-AA-prøveprosjektet tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten til baricitinib i behandlingen av voksne pasienter med alvorlig AA. Prosjektet inkluderer to forsøk: BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert adaptiv fase 2/3-studie. Basert på de midlertidige resultatene av BRAVE-AA1 fase 2-delen i uke 12, ble dosene 2 mg og 4 mg baricitinib en gang daglig valgt for videre evaluering i fase 3-delen av studien. BRAVE-AA2 er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerte effekten og sikkerheten av baricitinib doseringsregimer og placebo på 2 mg. Begge studiene registrerte voksne pasienter med alvorlig alopecia areata. Alvorlig alopecia areata er definert som alvorlig alopecia areata (SALT) score ≥50 (dvs. hodebunnsalopecia ≥50%) og det nåværende alvorlige AA-anfallet varer i minst 6 måneder, men ikke mer enn 8 år. Prosjektet inkluderer forskjellige pasientgrupper fra flere land, inkludert Kina.

I disse to studiene hadde pasienten som fikk to doser baricitinib en statistisk signifikant forbedring i hårveksten i hodebunnen sammenlignet med pasienter behandlet med placebo, i løpet av 9-måneders behandlingsperiode. Resultatene av BRAVE-AA1-studien viste at andelen pasienter med 80% eller mer hårdekning i hodebunnen var 36% i baricitinib 4 mg-gruppen (p <0,001), 22%="" i="" 2="" mg-gruppen=""><0,001), komfort="" dosegruppen="" er="" 5%="" og="" når="" hovedendepunktet.="" resultatene="" av="" brave-aa2-studien="" viste="" at="" andelen="" pasienter="" med="" 80%="" eller="" mer="" hårdekning="" i="" hodebunnen="" var="" 36%="" i="" baricitinib="" 4="" mg-gruppen="" (p=""><0,001) og="" 17%="" i="" 2="" mg-gruppen="" (p="" ≤0,001).="" placebogruppen="" var="" 3%="" og="" nådde="" det="" primære="" endepunktet.="" i="" disse="" to="" studiene,="" etter="" uke="" 36,="" var="" andelen="" pasienter="" med="" egenrapportert="" hodebunndekning="" på="" minst="" 80%="" i="" gruppen="" 2="" mg="" og="" 4="" mg="" signifikant="" høyere="" enn="" den="" i="" placebogruppen="" (p=""><>

De vanligste bivirkningene (TEAE) under behandling i BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2 inkluderte øvre luftveisinfeksjoner, hodepine og kviser. Ingen dødsfall eller venøse tromboemboliske hendelser (VTE) ble rapportert i studien. Sikkerheten til baricitinib i disse to studiene er i samsvar med den kjente sikkerheten hos pasienter med revmatoid artritt (RA) og atopisk dermatitt (AD).

Eli Lilly vil gi detaljerte data om disse studiene på en vitenskapelig konferanse senere i år og sende resultatene til fagfellevurderte tidsskrifter. Basert på disse resultatene planlegger Eli Lilly å sende inn en supplerende ny legemiddelapplikasjon (sNDA) for baricitinib til det amerikanske FDA i andre halvdel av 2021 for behandling av alvorlig AA, og deretter sende inn søknader til andre regulatoriske byråer over hele verden. I første kvartal 2020 ga USA banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for baricitinib for å behandle AA.

Lotus Mallbris, MD, visepresident for immunologiutvikling ved Eli Lilly, sa:" De positive resultatene av den kliniske fase 3-studien av baricitinib for alopecia areata har fjernet oss fra å gi en godkjent behandlingsplan for pasienter som lider av denne alvorlige autoimmune sykdommen. . Et steg nærmere. Vi ser frem til å diskutere data fra det kliniske BRAVE-AA-programmet med globale regulatorer. Baricitinib har potensial til å bli den første behandlingen for alopecia areata."

Olumiant' s aktive farmasøytiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hemmer som tas oralt en gang daglig. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av en rekke inflammatoriske sykdommer og autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitt, systemisk lupus erythematosus (SLE), etc. Det er 4 typer JAK-enzymer , nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-avhengige cytokiner er involvert i patogenesen av forskjellige betennelser og autoimmune sykdommer, noe som tyder på at JAK-hemmere kan brukes mye i behandlingen av forskjellige inflammatoriske sykdommer. I kinasedeteksjonstesten viste baricitinib 100 ganger sterkere hemming mot JAK1 og JAK2 enn JAK3.

baricitinib ble oppdaget av Incyte og autorisert til Eli Lilly. I USA og mer enn 70 land er baricitinib godkjent for markedsføring under handelsnavnet Olumiant for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA). I EU og Japan er Olumiant også godkjent for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD).

Ved behandling av RA er Olumiant' s godkjente doser i EU 4 mg og 2 mg, og den godkjente dosen i USA er 2 mg. Når det gjelder medisiner, tas Olumiant oralt en gang daglig som et enkelt middel eller kombinert med metotreksat (MTX) eller andre ikke-biologiske sykdomsmodifiserte antireumatiske terapier (ikke-biologiske DMARDs). Det anbefales ikke å kombinere Olumiant med andre JAK-hemmere eller biologiske DMARDs, og kraftige immunsuppressiva (som azatioprin og cyklosporin). Det er verdt å merke seg at Olumiant' s amerikanske medikamentmerke er ledsaget av en svart boks advarsel, som indikerer risikoen for alvorlig infeksjon, ondartede svulster og trombose.

For tiden blir baricitinib også evaluert i kliniske studier for behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil idiopatisk artritt (JIA) og ny koronavirus lungebetennelse (COVID-19).