Eisai Lenvima (Lenvatinib) Studie etter markedsføring: 24 mg er en passende startdose for differensiert skjoldbruskkreft (DTC)!

Eisai kunngjorde nylig antikreftmedisinen Lenvima (lenvatinib) for behandling av radioaktivt (RAI) ildfast differensiert skjoldbruskkreft (DTC) fase II klinisk studie ved European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Studie 211 (NCT02702388) resultater.

Lenvima er en oral multireseptor-tyrosinkinasehemmer. Denne studien sammenlignet effekten og sikkerheten til Lenvima med to startdoser (18 mg vs 24 mg, en gang daglig). Resultatene viste at hos pasienter med RAI-ildfast DTC, ved bruk av objektiv responsfrekvens (ORR) -evaluering den 24. uke av behandlingen, sammenlignet med den amerikanske FDA-godkjente startdosen (24 mg), nådde den nedre startdosen (18 mg) ikke terskel for ikke-underlegenhet. Dataene i denne studien støtter valget av 24 mg som en passende startdose for pasienter med RAI ildfast DTC.

Etter at Lenvima ble tildelt prioritert gjennomgangsstatus og godkjent for behandling av lokalt tilbakevendende eller metastaserende, progressive RAI-refraktære DTC-pasienter, ble studie 211 studert som en gjennomgang av US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og andre regioner Det ble lansert en forpliktelse etter tilmelding fra reguleringsbyrået.

Hovedformålet med denne randomiserte, dobbeltblindede, multisenteret fase II-studien er å bestemme om startdosen på 18 mg en gang daglig Lenvima kan gi sammenlignbar effekt sammenlignet med 24 mg startdose en gang daglig (basert på den 24. ukentlige ORR [ORRWK24] evaluering) og forbedret sikkerhet (basert på bivirkninger [TEAE] evaluering av behandling ≥ grad 3).

I hovedeffektanalysen var ORRWK24 57,3% (95% KI: 46,1-68,5) i 24 mg dosegruppen og 40,3% (95% KI: 29,3-51,2) i 18 mg dosegruppen. I følge resultatene av ORRWK24 viste effekten av 18 mg dosegruppen ikke non-inferioritet i forhold til 24 mg dosegruppen (HR=0,50 [95% KI: 0,26-0,96]). Den samlede ORR for 24 mg dosegruppen var 64,0% (95% KI: 53,1-74,9), og 18 mg dosegruppen var 46,8% (95% KI: 35,6-57,9).

I hovedsikkerhetsanalysen hadde dosegruppen 24 mg og 18 mg dosegruppen tilsvarende frekvenser av grad 3 TEAE innen 24 uker etter behandling, og ingen nye eller uventede sikkerhetssignaler ble observert.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D og Chief Discovery Officer for Eisai Oncology Business Group, sa:" Disse forskningsdataene gjentar at den godkjente dosen Lenvima (24 mg, en gang daglig) gir klinisk signifikante fordeler og konsistens for RAI-pasienter med ildfast DTC. Sikkerhet. Gjennom slik forskning kan vi forbedre forståelsen av medisinene våre fra helsepersonell, noe som hjelper dem med å bedre betjene denne typen kreftpasienter som er vanskelig å behandle."

Skjoldbruskkreft er den vanligste ondartede svulsten, og globale data viser at forekomsten øker. Det anslås at innen 2020 vil det være 52890 nye tilfeller av skjoldbruskkreft i USA, og kvinner har tre ganger større sannsynlighet for å utvikle skjoldbruskkjertelkreft enn menn. De vanligste typene av skjoldbruskkjertelkreft, papillær kreft og follikulær kreft (inkludert Hürthle-celler) er klassifisert som DTC, og utgjør omtrent 90% av alle tilfeller. Selv om de fleste pasienter med DTC kan kureres med kirurgi og radioaktiv jod (RAI) -behandling, har de med vedvarende eller tilbakevendende kreft en dårlig prognose.

Lenvima er en kinasehemmer oppdaget og utviklet av Eisai. Legemidlet er en oral multireseptor-tyrosinkinase (RTK) -hemmer som kan hemme vaskulære endotelvekstfaktorreseptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) Og kinaseaktiviteten til VEGFR3 (FLT4). I tillegg til å hemme normale cellefunksjoner, kan Lenvima også hemme andre kinaser relatert til patogen angiogenese, tumorvekst og kreftprogresjon, inkludert fibroblastvekstfaktor (FGF) reseptor FGFR1-4, blodplateavledet vekstfaktorreseptor α (PDGFRα), KIT og RET, Lenvima kan redusere tumorassosierte makrofager og øke aktiverte cytotoksiske T-celler.

Så langt har Lenvima' s godkjente indikasjoner inkludert: skjoldbruskkreft, hepatocellulært karsinom (HCC), kombinert med everolimus for nyrecellekarsinom (andre linjebehandling), kombinert med Keytruda (PD-1 tumorimmunterapi) Behandling av avansert endometrium kreft. I Europa markedsføres lenvatinib for nyrecellekarsinom under merkenavnet Kisplyx.

Eisai og Merck nådde et strategisk samarbeid i mars 2018 for å utvikle og kommersialisere Lenvima på global skala. I mars og august 2018 ble Lenvima godkjent av Japan, USA og EU suksessivt, og ble det første nye førstelinjebehandlingsmedikamentet som er godkjent globalt for avansert eller uopprettelig hepatocellulært karsinom (HCC) i disse markedene de siste 10 årene. . I august i år sendte de to partene inn en ny indikasjonssøknad for Lenvima i Japan for behandling av uopprettelig tymekreft. I juni 2020 ble Lenvima innvilget foreldreløse legemiddelbetegnelser for behandling av uopprettelig tymekreft i Japan.

I Kina ble Lenvima godkjent i september 2018 som monoterapi for førstelinjebehandling av ikke-resekterbare hepatocellular carcinoma (HCC) pasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling. Kina er det landet med flest leverkreftpasienter i verden. I november 2018 ble Lenvima lansert i Kina, og markerte China' s første nye systemterapi for førstelinjebehandling av uretabel hepatocellulært karsinom (HCC) de siste 10 årene.

I desember 2019 ble Lenvima' sin nye indikasjon for behandling av differensiert skjoldbruskkreft (DTC) godkjent, som også er den andre indikasjonen for legemidlet som er godkjent i Kina.