Eisai dobbeltvirkende orexin reseptor antagonist Dayvigo (lemborexant) er lansert i USA!

Japansk farmasøytisk selskap Eisai nylig annonsert lanseringen av den nye søvnløshet stoffet Dayvigo (lemborexant) CIV i det amerikanske markedet. Stoffet har 2 spesifikasjoner (5mg og 10mg tabletter) for behandling av voksen søvnløshet, som er en søvn oppvåkning Lidelser er preget av vanskeligheter med å sovne og / eller opprettholde søvn til tross for tilstrekkelig søvnmuligheter. Det er anslått at ca 30% av voksne over hele verden har symptomer på søvnløshet, hvorav mange varer i måneder til år.

Dayvigo er en liten molekylforbindelse oppdaget og utviklet av Eisai. I USA, Dayvigo fikk FDA godkjenning i desember 2019 for behandling av søvnløshet hos voksne. I april i år, US Controlled (Special) Drug Administration (DEA) oppført Dayvigo som en tidsplan IV (Schedule IV) kontrollert narkotika. Ifølge definisjonen i vedlegg IV kan pasienter med tidligere misbruk eller avhengighet av alkohol eller andre rusmidler ha økt risiko for misbruk og avhengighet av Dayvigo, og slike pasienter bør følges nøye.

Dayvigo sin aktive farmasøytiske ingrediens er lemborexant, som er en orexinreseptorantagonist som hemmer orexinsignalering gjennom konkurransedyktig binding til orexinreseptorer (OX1R og OX2R). Orexin er et kjemisk stoff som naturlig produseres av hypothalamus og er involvert i søvn og våkenhet.

Virkningsmekanismen av lemborexant ved behandling av søvnløshet antas å være gjennom antagonisme av orexinreseptorer. Det orexin neuropeptide signalsystemet spiller en rolle i våkenhet. Blokkering av opphisselse fremmer bindingen av neuropeptider orexin A og orexin B til orexinreseptorene OX1R og OX2R, og antas å hemme opphisselsesdrivsignaler. lemborexant kan binde seg til orexinreseptorene OX1R og OX2R. Som en konkurransedyktig antagonist (IC50 verdier på henholdsvis 6,1 nM og 2,6 mM), har stoffet en sterkere hemmende effekt på OX2R.

Det er anslått at søvnløshet påvirker en tredjedel av voksne. Men fordi sikkerhet er et stort problem med søvnmedisin, står nye behandlinger overfor en vanskelig prosess for å få godkjenning fra leger og pasienter. Tidligere i år implementerte FDA en black-box advarsel for en gruppe søvnløshet medisiner som Lunesta, Sonata, og Ambien på grunn av rapporter om at farlige aktiviteter som sleepwalking og søvn kjøring hos pasienter som tar disse stoffene forårsaket tap.

På grunn av effekt- og sikkerhetsproblemer er det fortsatt betydelige udekkede medisinske behov i behandlingen av søvnløshet. Dayvigo er et produkt som kan løse både søvnproblemet og søvnproblemet. Virkningsmekanismen til dette legemidlet vil ikke skade stabiliteten av holdning og kognitiv evne om morgenen. Noteringen av Dayvigo vil gi et viktig nytt behandlingsalternativ for gruppen av insomniacs.

lemborexant molekylær struktur formel (Bildekilde: Wikipedia)

Dayvigo ble godkjent av den amerikanske FDA basert på data fra det lemborexant søvnløshet kliniske utviklingsprosjektet, som inkluderte to viktige fase III kliniske studier, SUNRISE-1 (304 studie) og SUNRISE-2 (303 studie), og inkluderte ca 2000 pasienter. SUNRISE-1-studien ble utført hos 1006 pasienter ≥ 55 år (45 % av pasientene var ≥ 65 år) som hadde søvnproblemer om natten, og evaluerte effekten av lemborexant i forhold til placebo og det positive kontrollmedikamentet zolpidem tartrat vedvarende frigjøringsmiddel Og sikkerhet viste dataene at studien nådde de primære og sekundære endepunktene, og de vanligste bivirkningene rapportert av lemborexant behandlingsgruppen var hodepine og døsighet. SUNRISE-2-studien ble utført hos 949 voksne (18-88 år) pasienter med søvnløshet og evaluerte effekten og sikkerheten til lemborexant i forhold til placebo. Dataene viste at studien også nådde det primære endepunktet og det kritiske sekundære endepunktet. De vanligste bivirkningene rapportert av behandlingsgruppen lemborexant var døsighet, nasofaryngitt, hodepine og influensa.

I tillegg til disse viktige testene har Eisai gjennomført noen studier for å evaluere sikkerheten til Dayvigo ytterligere, inkludert evaluering av effekten av lemborexant på lydavrivning, postural stabilitet eller minne neste dag, og kjøreytelse neste morgen Forskning. Dataene viser at selv om lemborexant og placebo ikke var signifikant forskjellig i deres evne til å våkne opp lyder, viste lemborexant en doseavhengig forverring i oppmerksomhet og minne sammenlignet med placebo. I tillegg var lemborexant ikke signifikant forskjellig fra placebo i postural stabilitet eller minne neste dag. Selv om 5mg og 10mg doser av lemborexant ikke forårsake statistisk signifikant skade på kjøreytelsen til voksne eller eldre personer neste morgen (sammenlignet med placebo), kjøreytelsen hos noen forsøkspersoner tar 10mg dose lemborexant skadet.