EGFR-målrettede legemiddelkurer Tidlig stadium lungekreft for første gang: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) har oppnådd USAs FDA Gjennombrudd medikamentkvalifisering!

AstraZeneca kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har gitt det målrettede kreftsykdommen Tagrisso (osimertinib) banebrytende betegnelse (BTD) til bruk i det tidlige stadiet av helbredende fullstendig tumorreseksjon (IB / II / IIIA) pasienter med epidermal vekstfaktor reseptor mutasjon (EGFRm) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), brukt som postoperativ adjuvansbehandling.

Lungekreft er en ødeleggende sykdom. Selv om opptil 30% av NSCLC-pasienter kan bli diagnostisert tidlig nok og har potensial til å gjennomgå kurativ kirurgisk reseksjon, er tilbakefall av sykdommen veldig vanlig i det tidlige stadiet av sykdommen. Nesten halvparten av pasientene som er diagnostisert i stadium IB, vil mer enn tre fjerdedeler av pasientene som er diagnostisert i stadium IIIA, komme tilbake i løpet av fem år.

Tagrisso er en oral liten molekyl tredje representant EGFR-TKI-hemmer, som er godkjent av mange land rundt om i verden (inkludert USA, Japan, Kina og EU): (1) Førstelinjebehandling av lokalt avanserte eller metastatiske EGFRm NSCLC pasienter; (2) Andrehåndsbehandling av lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC pasienter med positiv EGFR T790M mutasjon.

FDA ga Tagrisso BTD basert på de enestående effektivitetsresultatene fra fase III ADAURA-studien. Data viser at i tidlig (stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pasienter som har gjennomgått fullstendig tumorreseksjon, forlenger bruken av Tagrisso i adjuvant postoperativ behandling betydelig sykdomsfri overlevelse (DFS) og reduserer risikoen for gjentakelse eller død av sykdom Betydelig redusert med 80%.

Det er verdt å nevne at ADAURA-studien er den første globale kliniske studien som evaluerte de statistisk signifikante og klinisk signifikante fordelene med en EGFR-hemmer i adjuvansbehandling av lungekreft. Resultatene beviste for første gang at en EGFR-hemmer kan endre progresjonen av tidlig EGFR-mutant lungekreft og gi pasienter håp om kur. I følge resultatene fra studien fremmer AstraZeneca allerede forskriftsmessig innleveringsplan for Tagrisso' s adjuvansbehandling av EGFRm NSCLC.

José Baselga, konserndirektør for onkologisk forskning og utvikling ved AstraZeneca, sa: “Pasienter med EGFRm-lungekreft på et tidlig stadium tilbakefall ofte selv etter vellykket kirurgi og adjuvans cellegift, men det er foreløpig ingen godkjent målrettet terapi for å forbedre prognosen. Tagrissos fase 3 ADAURA-studie Bevis at de kliniske fordelene til disse pasientene har nådd et enestående nivå, og vi jobber tett med FDA for å gi pasienter denne potensielle behandlingen så snart som mulig."

ADAURA er en randomisert, dobbeltblind, global, placebokontrollert fase III-studie, utført i 682 tidlig (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pasienter som har fått fullstendig tumorreseksjon og valgfri standard postoperativ adjuvant cellegift har evaluert effekten og sikkerhet av Tagrisso for adjuvant terapi. I studien fikk pasienter i den eksperimentelle gruppen Tagrisso 80 mg en gang daglige orale tabletter i tre år eller til sykdommen kom på nytt. Forskningen ble utført i mer enn 200 kliniske sentre i mer enn 20 land inkludert Europa, Sør-Amerika, Asia og Midtøsten. Det primære endepunktet er sykdomsfri overlevelse (DFS) hos pasienter i stadium II / IIIA, og det viktigste sekundære endepunktet er DFS i stadium IB / II / IIIA pasienter. Opprinnelig forventet dataavlesning i 2022.

I april 2020 slo Independent Data Monitoring Committee (IDMC) fast etter evaluering at studien har oppnådd en overveldende effekt. Basert på dette resultatet, anbefaler IDMC å fjerne blindingen av denne studien 2 år i forveien. På tidspunktet for avskjæringen av data, er overlevelsesdata (OS) til fordel for Tagrisso, men de er ennå ikke modne. Studien vil fortsette å evaluere OS, som er et annet sekundært endepunkt for studien.

De detaljerte dataene som ble gitt ut på ASCOs årsmøte i 2020, viste at når det gjelder det primære endepunktet for DFS hos pasienter i fase II / IIIA, reduserte Tagrisso brukt i adjuvansbehandling (postoperativ) risikoen for sykdomsforekomst eller død med 83% (HR=0,17) 95%) Cl: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" de="" viktigste="" sekundære="" endepunkt-dfs-resultatene="" fra="" hele="" studiepopulasjonen="" (stadium="" ib="" ii="" iiia-pasienter)="" viste="" at="" tagrisso="" reduserte="" risikoen="" for="" sykdomsutfall="" eller="" død="" med="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

To år senere forble 89% av pasientene i Tagrisso-behandlingsgruppen sykdomsfri, sammenlignet med 53% i placebogruppen. Konsekvente DFS-resultater ble observert i alle undergrupper, inkludert pasienter som gjennomgikk postoperativ cellegift, pasienter som bare ble operert, asiatiske pasienter og ikke-asiatiske pasienter. I denne studien er sikkerheten og tolerabiliteten til Tagrisso samsvarende med tidligere studier.

Roy S. Herbst, MD, sjefetterforsker for ADAURA-studien og direktør for onkologisk avdeling ved Yale Cancer Center og Smilow Cancer Hospital, kommenterte: “Disse dataene er et revolusjonerende og stort fremskritt for pasienter med EGFR-mutert ikke-fase-fase småcellet lungekreft. Selv etter vellykket kirurgi og påfølgende adjuvant cellegift, har disse pasientene en høy tilbakefall. Tagrisso vil gi en tiltrengt ny behandlingsplan som har potensial til å endre medisinsk praksis og forbedre prognosen til disse pasientene."

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdødsfall hos menn og kvinner, og utgjør omtrent en femtedel av alle kreftdødsfall, mer enn brystkreft, prostatakreft og tykktarmskreft. Lungekreft er bredt delt inn i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC), hvorav NSCLC utgjør 80-85%. Rundt 25-30% av NSCLC-pasienter har resectable sykdommer på diagnosetidspunktet, og de fleste pasienter med resectable NSCLC vil etter hvert komme tilbake etter operasjon (fullstendig reseksjon).

Cirka 10-15% av NSCLC-pasienter i USA og Europa, og omtrent 30-40% i Asia har EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Disse pasientene er spesielt følsomme for behandling av epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinase (EGFR-TKI). Slike medisiner kan blokkere cellesignalveiene som driver tumorvekst.

Tagrisso er tredje generasjon irreversible EGFR-TKI, som kan overvinne motstanden fra den første og andre generasjonen EGFR-TKI av denne medisineklassen, inkludert Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso kan hemme EGFR-følsomhet og EGFR-T790M-resistensmutasjoner, og har klinisk aktivitet mot metastase i sentralnervesystemet. Til nå er Tagrisso 40 mg og 80 mg per dag tabletter godkjent i mange land (inkludert USA, Japan, Kina og Den europeiske union) for den første linjebehandlingen av EGFRm avansert NSCLC, og brukes i mange land (inkludert USA, Japan, Kina, EU) ble godkjent for andrelinjebehandling av pasienter med EGFR T790M mutasjonspositiv avansert NSCLC.

For øyeblikket utvikler AstraZeneca Tagrisso for adjuvant terapi (ADAURA-studie), lokalt avansert ikke-resekterbar sykdom (LAURA-studie), kombinert cellegift for å behandle metastatisk sykdom (FLAURA2), og kombinert med potensielle nye medisiner for å løse EGFR TKI-resistens (SAVANNAH-studie, ORCHARD-studie ).