Bygging av dual KRAS Inhibitor Kombinasjonsterapi Boehringer Ingelheim og Mirati nå samarbeid

Boehringer Ingelheim og Mirati Therapeutics kunngjorde at de har nådd et klinisk samarbeid for å evaluere Boehringer Ingelheims pan-KRAS-hemmer BI1701963 i kombinasjon med Miratis KRAS G12C selektiv hemmer MRTX849 for behandling av KRAS G12C bærere Effekt av pasienter med muterte solide svulster. Dette samarbeidet vil undersøke potensialet i denne kombinasjonen for å gi en mer effektiv og holdbar respons for pasienter med lunge- og kolorektal kreft som i dag har begrensede behandlingsalternativer.

MRTX849 utviklet av Mirati er en spesifikk hemmer av KRAS G12C mutant. Ved kovalent binding til KRAS G12C mutant, låser den KRAS G12C mutant i en inaktiv tilstand, og dermed hemme KRAS aktivitet. MRTX849 evalueres i kliniske fase 1/2-studier for å behandle pasienter med KRAS G12C positive avanserte solide svulster.

Boehringer Ingelheims BI1701963 er en ny type oralt lite molekyl som binder seg til den katalytiske regionen SOS1 for å hindre at det samhandler med den inaktive tilstanden til KRAS og samtidig blokkerer tilbakemeldingene drevet av SOS1. Dette reduserer dannelsen av KRAS aktiveringsstater, og dermed hemme rollen som MAPK signalveien i KRAS-avhengige kreftformer. Ved å selektivt hemme SOS1 kan aktiviteten til en rekke KRAS-mutanter blokkeres uavhengig av typen KRAS-mutasjon (pan-KRAS hemming).

Prekliniske data viser at kombinasjonen av KRAS G12C-hemmer og pan-KRAS-hemmer BI1701963 kan forbedre anti-tumoraktivitet basert på komplementære mekanismen til disse målrettede tumormedisinene. BI1701963 kan gjøre flere KRAS G12C mutanter i en inaktiv tilstand ved å flytte KRAS-balansen fra aktivert tilstand til inaktivert tilstand, og fremme bindingen med kovalente KRAS G12C-hemmere.